メタアナリシス：原発性硬化性胆管炎を合併する炎症性腸疾患患者における先進療法の安全性と有効性

背景: 原発性硬化性胆管炎 (PSC) に関連する炎症性腸疾患 (IBD) は、異なる表現型 (PSC-IBD) です。PSC-IBDにおけるIBD転帰に関する高度なIBD療法の安全性と有効性に関するデータは依然として限られている。 方法：体系的レビューとメタ分析により、PSC-IBDの成人における先進治療の安全性と有効性が評価されました。MEDLINE、Embase、Cochrane データベースおよび Web of Science を 2026 年 7 月まで検索しました。主要アウトカムは IBD 臨床寛解でした。副次的アウトカムには、臨床反応、コルチコステロイドを使用しない寛解、粘膜治癒、有害事象に関連した治療の中止、および結腸直腸腫瘍が含まれた。プールされた推定値には変量効果モデルが使用されました。 結果：インフリキシマブ、アダリムマブ、ベドリズマブ、トファシチニブを評価した5件の遡及的症例シリーズ（n = 394）が含まれた（追跡期間中央値18.4 ヶ月）。統合された臨床寛解率は、3 ヵ月で24.7% (95% CI: 17.2%-33.0%)、6〜12 ヵ月で28.6% (95% CI: 16.3%-42.6%)でした。コルチコステロイドなしの寛解は 45.4% (95% CI: 33.1%-57.9%) で達成され、粘膜治癒は 25.6% (95% CI: 13.6%-39.5%) で達成されました。利用可能な単一の研究では、トファシチニブは臨床反応率 59.3% (95% CI: 40.0%-77.2%) および低い有害事象率と関連していました。有害事象に関連した中止は9.1%（95% CI: 4.4%-15.1%）で発生し、31.8%（95% CI: 25.5%-38.5%）が一次無反応または二次反応喪失を経験しました。結腸直腸腫瘍のプールされた割合は 10.5% (12/112; 95% CI: 5.3%-17.1%) でした。5 人の患者が結腸直腸癌 (5/112、4.3%) と 2 人 (2/177、0.8%) が胆管癌を発症しました。 結論：高度な IBD 治療法は、PSC-IBD において控えめではあるが有望な有効性と許容可能な安全性プロファイルを示しています。ただし、利用可能な証拠は、遡及的研究デザイン、サンプルサイズが小さいこと、臨床的および方法論的な実質的な不均一性によって制限されています。この高リスク集団に最適な治療戦略を提供するには、標準化された IBD 結果を使用した前向き対照研究が必要です。 トライアル登録: プロスペロ: CRD42024580296。

BACKGROUND: Inflammatory bowel disease (IBD) associated with primary sclerosing cholangitis (PSC) is a distinct phenotype (PSC-IBD). Data on the safety and effectiveness of advanced IBD therapies on IBD outcomes in PSC-IBD remain limited. METHODS: A systematic review and meta-analysis assessed the safety and effectiveness of advanced therapies in adults with PSC-IBD. MEDLINE, Embase, Cochrane databases and Web of Science were searched to July 2026. The primary outcome was IBD clinical remission. Secondary outcomes included clinical response, corticosteroid-free remission, mucosal healing, adverse event-related treatment discontinuation and colorectal neoplasia. A random-effects model was used for pooled estimates. RESULTS: Five retrospective case-series (n = 394) evaluating infliximab, adalimumab, vedolizumab and tofacitinib were included (median follow-up of 18.4 months). Pooled clinical remission rates were 24.7% (95% CI: 17.2%-33.0%) at 3 months and 28.6% (95% CI: 16.3%-42.6%) at 6-12 months. Corticosteroid-free remission was achieved in 45.4% (95% CI: 33.1%-57.9%) and mucosal healing in 25.6% (95% CI: 13.6%-39.5%). Tofacitinib was associated with a clinical response rate of 59.3% (95% CI: 40.0%-77.2%) and low adverse event rate, in a single available study. Adverse event-related discontinuation occurred in 9.1% (95% CI: 4.4%-15.1%), while 31.8% (95% CI: 25.5%-38.5%) experienced primary non-response or secondary loss of response. The pooled proportion of colorectal neoplasia was 10.5% (12/112; 95% CI: 5.3%-17.1%). Five patients developed colorectal cancer (5/112; 4.3%) and two (2/177; 0.8%) cholangiocarcinoma. CONCLUSION: Advanced IBD therapies demonstrate modest but encouraging effectiveness and an acceptable safety profile in PSC-IBD; however, the available evidence is limited by retrospective study designs, small sample sizes and substantial clinical and methodological heterogeneity. Prospective controlled studies using standardised IBD outcomes are needed to inform optimal therapeutic strategies in this high-risk population. TRIAL REGISTRATION: PROSPERO: CRD42024580296.