目的: 長期転帰を評価し、肝細胞癌 (HCC) および肝内胆管癌 (ICC) に対する陽子線低分割切除放射線療法 (HART) 後の疾患の進行について縦断的血漿プロファイリングが生物学的洞察を提供するかどうかを判断する。 患者と方法：この単群多施設第 II 相試験では、Child-Pugh クラス A/B 肝機能を有する局所切除不能 HCC または ICC の患者 92 人が HART（15 分割で最大 67.5 GyE）を受けました。全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）は、カプランマイヤー法を使用して推定されました。探索的相関分析のために、ベースライン、治療後 1、8、15、および 1 か月後に血漿サンプルを収集しました。 結果：評価可能な患者（HCC 44 名、ICC 39 名）の OS 中央値は 29.2 か月（HCC）、20.8 か月（ICC）で、5 年 OS 率はそれぞれ 25.9% と 12.3% でした。PFS 中央値は 13.8 か月 (HCC)、8.4 か月 (ICC) でした。フィールド内での局所不全は HCC 患者 2 名 (4.5%) と ICC 患者 7 名 (17.9%) で発生しましたが、フィールド外での肝内/遠隔進行が依然として失敗の主なパターンでした。グレード >3 の治療関連毒性は観察されませんでした。探索的な血漿プロファイリングにより、進行に関連する明確な生物学的特徴が同定された。HCC は低酸素症、炎症、血管リモデリング、間質活性化、肝再生のマーカーによって特徴づけられるのに対し、ICC の関連には主に低酸素症と血管リモデリングの特徴が関与していた。 結論: HART は毒性を最小限に抑えた耐久性のある長期間の野外での局所制御を提供しますが、疾患の進行は主に野外の肝内/遠隔で進行します。探索的相関分析は、血管リモデリング、低酸素症、炎症、間質活性化、肝臓予備能を反映する生物学的サインが、局所療法が成功したにもかかわらず進行に関連していることを示唆しており、今後のトランスレーショナル研究や併用戦略に情報を提供する。
目的: 長期転帰を評価し、肝細胞癌 (HCC) および肝内胆管癌 (ICC) に対する陽子線低分割切除放射線療法 (HART) 後の疾患の進行について縦断的血漿プロファイリングが生物学的洞察を提供するかどうかを判断する。 患者と方法：この単群多施設第 II 相試験では、Child-Pugh クラス A/B 肝機能を有する局所切除不能 HCC または ICC の患者 92 人が HART（15 分割で最大 67.5 GyE）を受けました。全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）は、カプランマイヤー法を使用して推定されました。探索的相関分析のために、ベースライン、治療後 1、8、15、および 1 か月後に血漿サンプルを収集しました。 結果：評価可能な患者（HCC 44 名、ICC 39 名）の OS 中央値は 29.2 か月（HCC）、20.8 か月（ICC）で、5 年 OS 率はそれぞれ 25.9% と 12.3% でした。PFS 中央値は 13.8 か月 (HCC)、8.4 か月 (ICC) でした。フィールド内での局所不全は HCC 患者 2 名 (4.5%) と ICC 患者 7 名 (17.9%) で発生しましたが、フィールド外での肝内/遠隔進行が依然として失敗の主なパターンでした。グレード >3 の治療関連毒性は観察されませんでした。探索的な血漿プロファイリングにより、進行に関連する明確な生物学的特徴が同定された。HCC は低酸素症、炎症、血管リモデリング、間質活性化、肝再生のマーカーによって特徴づけられるのに対し、ICC の関連には主に低酸素症と血管リモデリングの特徴が関与していた。 結論: HART は毒性を最小限に抑えた耐久性のある長期間の野外での局所制御を提供しますが、疾患の進行は主に野外の肝内/遠隔で進行します。探索的相関分析は、血管リモデリング、低酸素症、炎症、間質活性化、肝臓予備能を反映する生物学的サインが、局所療法が成功したにもかかわらず進行に関連していることを示唆しており、今後のトランスレーショナル研究や併用戦略に情報を提供する。
PURPOSE: To evaluate long-term outcomes and determine whether longitudinal plasma profiling provides biological insight into disease progression after proton hypofractionated ablative radiation therapy (HART) for hepatocellular carcinoma (HCC) and intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC). PATIENTS AND METHODS: In this single-arm, multi-institutional phase II trial, 92 patients with localized unresectable HCC or ICC with Child-Pugh class A/B liver function received HART (up to 67.5 GyE in 15 fractions). Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were estimated using the Kaplan-Meier method. Plasma samples were collected at baseline, days 1, 8, 15, and 1-month after treatment for exploratory correlative analyses. RESULTS: Among evaluable patients (44 HCC, 39 ICC), median OS was 29.2 months (HCC) and 20.8 months (ICC), with 5-year OS rates of 25.9% and 12.3%, respectively. Median PFS was 13.8 months (HCC) and 8.4 months (ICC). In-field local failure occurred in 2 HCC (4.5%) and 7 ICC (17.9%) patients, whereas out-of-field intrahepatic/distant progression remained the predominant pattern of failure. No grade >3 treatment-related toxicities were observed. Exploratory plasma profiling identified distinct biological signatures associated with progression: HCC was characterized by markers of hypoxia, inflammation, vascular remodeling, stromal activation, and hepatic regeneration, whereas associations in ICC predominantly involved signatures of hypoxia and vascular remodeling. CONCLUSIONS: HART provides durable long-term in-field local control with minimal toxicity, but disease progression remains predominantly out-of-field intrahepatic/distant. Exploratory correlative analyses suggest that biological signatures reflecting vascular remodeling, hypoxia, inflammation, stromal activation, and hepatic reserve are associated with progression despite successful local therapy, informing future translational studies and combination strategies.
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