はじめに: 抗 CD19 CAR T 細胞療法は B 細胞非ホジキンリンパ腫 (B-NHL) の転帰を改善しましたが、持続的な効果を達成できる患者は約半数のみです。CD20はB-NHLの90%以上で発現しているため、この第I相試験では、治癒治療の選択肢がない再発性/難治性のCD20陽性B-NHLの成人を対象に、CD20指向性CAR T細胞産物MB-CART20.1を評価した。 方法：この第 I 相用量漸増試験では、患者は安全用量レベル (SDL) で 1.0×105 細胞/kg 体重 (BW) MB-CART20.1 を投与されるか、または用量レベル 1 (DL1) で 1.0×106 細胞/kg 体重 (BW) の投与を受けました。 結果：高度な前治療を受けた9人の患者がMB-CART20.1を受けた後、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックのため、募集は早期に終了した（SDL n=7、DL1 n=2）。診断には、形質転換濾胞性リンパ腫 (n=4)、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (n=3)、慢性リンパ性白血病からのリヒター形質転換 (CLL、n=1)、および小リンパ球性リンパ腫 (n=1) が含まれます。1 つの用量制限毒性 (DLT; グレード 4 好中球減少症) が DL1 で発生しました。最大耐用量は決定されていません。グレード 3 以上のサイトカイン放出症候群は発生しませんでした (グレード 1: n=4、グレード 2: n=1)。1 人の患者はグレード 2 の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群を発症しました。最良の全体的な応答率は 56% で、そのうち 33% は完全応答でした (CR; SDL n=1; DL1 n=2)。CR は耐久性があり、1 つは 5 年間の追跡調査を通じて維持されました。CAR T 細胞は強力な増殖を示し、DL1 では SDL よりも高い Cmax (125.9 対 3.1 細胞/μL) を示しました。Cmax と AUC0-28D は反応者の方が高かった (p=0.0369)。 結論：管理可能な毒性、SDL に DLT はなく、試験コホート全体で有効性の予備的な兆候があることから、これらの所見は再発/難治性 B-NHL における CD20 指向性 CAR T 細胞療法のさらなる研究を正当化するものである。
はじめに: 抗 CD19 CAR T 細胞療法は B 細胞非ホジキンリンパ腫 (B-NHL) の転帰を改善しましたが、持続的な効果を達成できる患者は約半数のみです。CD20はB-NHLの90%以上で発現しているため、この第I相試験では、治癒治療の選択肢がない再発性/難治性のCD20陽性B-NHLの成人を対象に、CD20指向性CAR T細胞産物MB-CART20.1を評価した。 方法：この第 I 相用量漸増試験では、患者は安全用量レベル (SDL) で 1.0×105 細胞/kg 体重 (BW) MB-CART20.1 を投与されるか、または用量レベル 1 (DL1) で 1.0×106 細胞/kg 体重 (BW) の投与を受けました。 結果：高度な前治療を受けた9人の患者がMB-CART20.1を受けた後、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックのため、募集は早期に終了した（SDL n=7、DL1 n=2）。診断には、形質転換濾胞性リンパ腫 (n=4)、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (n=3)、慢性リンパ性白血病からのリヒター形質転換 (CLL、n=1)、および小リンパ球性リンパ腫 (n=1) が含まれます。1 つの用量制限毒性 (DLT; グレード 4 好中球減少症) が DL1 で発生しました。最大耐用量は決定されていません。グレード 3 以上のサイトカイン放出症候群は発生しませんでした (グレード 1: n=4、グレード 2: n=1)。1 人の患者はグレード 2 の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群を発症しました。最良の全体的な応答率は 56% で、そのうち 33% は完全応答でした (CR; SDL n=1; DL1 n=2)。CR は耐久性があり、1 つは 5 年間の追跡調査を通じて維持されました。CAR T 細胞は強力な増殖を示し、DL1 では SDL よりも高い Cmax (125.9 対 3.1 細胞/μL) を示しました。Cmax と AUC0-28D は反応者の方が高かった (p=0.0369)。 結論：管理可能な毒性、SDL に DLT はなく、試験コホート全体で有効性の予備的な兆候があることから、これらの所見は再発/難治性 B-NHL における CD20 指向性 CAR T 細胞療法のさらなる研究を正当化するものである。
INTRODUCTION: Anti-CD19 CAR T-cell therapy has improved outcomes in B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL), but only about half of patients achieve durable benefit. As CD20 is expressed in > 90% of B-NHL, this phase I trial evaluated the CD20-directed CAR T-cell product MB-CART20.1 in adults with relapsed/refractory CD20-positive B-NHL without curative treatment options. METHODS: In this phase I dose-escalation trial, patients received 1.0 × 10⁵ cells/kg body weight (BW) MB-CART20.1 at the safety dose level (SDL) or 1.0 × 10⁶ cells/kg BW at dose level 1 (DL1). RESULTS: Recruitment was terminated early because of the COVID-19 pandemic after nine heavily pretreated patients had received MB-CART20.1 (SDL n = 7; DL1 n = 2). Diagnoses included transformed follicular lymphoma (n = 4), diffuse large B-cell lymphoma (n = 3), Richter transformation from chronic lymphocytic leukemia (CLL, n = 1), and small lymphocytic lymphoma (n = 1). One dose-limiting toxicity (DLT; grade 4 neutropenia) occurred at DL1; the maximum tolerated dose was not determined. No grade ≥ 3 cytokine release syndrome occurred (grade 1: n = 4; grade 2: n = 1). One patient developed grade 2 immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. The best overall response rate was 56%, including 33% complete responses (CR; SDL n = 1; DL1 n = 2). CRs were durable, with one maintained through 5 years of follow-up. CAR T-cells showed robust expansion, with higher Cmax at DL1 than SDL (125.9 vs. 3.1 cells/µL). Cmax and AUC0-28D were higher in responders (p = 0.0369). CONCLUSION: With manageable toxicity, no DLTs at SDL, and preliminary signs of efficacy in the overall trial cohort, these findings warrant further investigation of CD20-directed CAR T-cell therapy in relapsed/refractory B-NHL.
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