IgA腎症におけるアタシセプト - 第3相試験の最終有効性分析

背景: この試験の以前に発表された分析 ORIGIN 3 では、アタシセプトはプラセボよりも尿中タンパク質対クレアチニン比の大幅な低下をもたらしました。最終的な事前に規定された有効性結果はここで報告されます。 方法：生検でIgA腎症が確認された成人を、150mgの用量で毎週皮下投与するアタシセプトまたはプラセボを受ける群に無作為に割り当てた。我々は、2 つの二次評価項目の最終分析を実施しました。1 つは 52 週目での推定糸球体濾過率 (eGFR) の変化と 104 週目までの年換算 eGFR の傾きです。追加の階層的にテストされたエンドポイントと安全性が評価されました。 結果：無作為化を受けた431人の患者のうち、428人にアタシセプトまたはプラセボが投与された（各群214人）。52週目でのeGFRの平均変化は、アタシセプトでは体表面積1.73m2あたり毎分-0.11ml（95%信頼区間[CI]、-1.44～1.22）、プラセボでは1.73m2あたり毎分-5.69ml（95%CI、-7.04～-4.35）でした（平均差、5.58ml）。1.73 m2 あたり 1 分あたり、95% CI、3.68 ～ 7.48、P<0.001)。104週目までの平均年換算eGFR傾きは、アタシセプト使用時は1.73平方メートル当たり毎分-0.60ml（95％CI、-1.62～0.41）、プラセボ使用時は1.73平方メートル当たり毎分-5.60ml（95％CI、-6.64～-4.57）でした（差、1.73平方メートル当たり毎分5.00ml）年間 m2、95% CI、3.55 ～ 6.45;腎疾患の複合的な進行は、アタシセプト群の患者 11 人（5.1%）、プラセボ群の患者 38 人（17.8%）で発生しました（ハザード比、0.24、95% CI、0.12 ～ 0.48、P<0.001）。プラセボ群では7人の患者がいたのに対し、アタシセプト群では透析、移植、または死亡に進行した患者はいなかった。有害事象は、アタシセプト群では患者 214 名中 160 名 (74.8%)、プラセボ群では患者 214 名中 167 名 (78.0%) に発生しました。重篤な有害事象はそれぞれ 7.0% と 15.4% で発生しました。1 人の患者 (プラセボ群) が死亡しました。 結論: アタシセプトはプラセボと比較して eGFR の低下を遅らせ、安定させました。(Vera Therapeutics による資金提供、ORIGIN 3 ClinicalTrials.gov 番号、NCT04716231)。

BACKGROUND: Atacicept resulted in a significantly greater reduction in the urinary protein-to-creatinine ratio than placebo in a previously published analysis of this trial, ORIGIN 3. Final prespecified efficacy results are reported here. METHODS: We randomly assigned adults with biopsy-confirmed IgA nephropathy to receive weekly subcutaneous atacicept at a dose of 150 mg or placebo. We carried out final analyses of two secondary end points: the change in the estimated glomerular filtration rate (eGFR) at week 52 and the annualized eGFR slope through week 104; additional hierarchically tested end points and safety were assessed. RESULTS: Of 431 patients who underwent randomization, 428 received atacicept or placebo (214 per group). At week 52, the mean change in the eGFR was -0.11 ml per minute per 1.73 m2 of body-surface area (95% confidence interval [CI], -1.44 to 1.22) with atacicept and -5.69 ml per minute per 1.73 m2 (95% CI, -7.04 to -4.35) with placebo (mean difference, 5.58 ml per minute per 1.73 m2; 95% CI, 3.68 to 7.48; P<0.001). Through week 104, the mean annualized eGFR slope was -0.60 ml per minute per 1.73 m2 (95% CI, -1.62 to 0.41) with atacicept and -5.60 ml per minute per 1.73 m2 (95% CI, -6.64 to -4.57) with placebo (difference, 5.00 ml per minute per 1.73 m2 per year; 95% CI, 3.55 to 6.45; P<0.001). Composite kidney-disease progression occurred in 11 patients (5.1%) in the atacicept group and in 38 patients (17.8%) in the placebo group (hazard ratio, 0.24; 95% CI, 0.12 to 0.48; P<0.001); no patients in the atacicept group had progression to dialysis, transplantation, or death, as compared with 7 patients in the placebo group. Adverse events occurred in 160 of 214 patients (74.8%) in the atacicept group and in 167 of 214 patients (78.0%) in the placebo group; serious adverse events occurred in 7.0% and 15.4%, respectively. One patient (in the placebo group) died. CONCLUSIONS: Atacicept slowed and stabilized the decline in the eGFR as compared with placebo. (Funded by Vera Therapeutics; ORIGIN 3 ClinicalTrials.gov number, NCT04716231.).