変形性膝関節症に伴う疼痛患者における TRPV1 アゴニスト RTX-GRT7039 の有効性と安全性：第 3 相ランダム化プラセボ対照試験の結果

目的: 変形性膝関節症 (KOA) の痛みを持つ患者における関節内 (IA) TRPV1 アゴニスト RTX-GRT7039 の鎮痛効果と安全性を評価すること。 方法：この第 3 相 52 週間の二重盲検試験では、X線撮影による疼痛のある KOA の参加者は標準治療を継続し、5mL のロピバカイン 0.5% IA を投与した後、400ng の RTX-GRT7039 (n=234) またはプラセボ (n=235) を投与する群に 1:1 で無作為に割り付けられ、これらの用量を 26 週目に人差し指膝に繰り返し投与しました。副次評価項目には、WOMAC 疼痛、身体機能および硬直サブスケール スコアの経時的ベースラインからの変化、反応者の割合、および治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生率が含まれていました。 結果：WOMAC疼痛サブスケールスコアはRTX-GRT7039群とプラセボ群の両方でベースラインから12週目まで減少し（それぞれ-2.96と-2.85）、治療効果は小さく有意ではなかった（RTX-GRT7039マイナスプラセボ：-0.11、95％CI：-0.50-0.27; p=0.569）。群間の差は、26週目および52週目では有意ではなかった(それぞれ、0.03、95% CI: -0.38-0.44; 0.14、95% CI: -0.35-0.63)。同様の傾向が、WOMAC の身体機能と剛性のサブスケール スコアでも観察されました。全体として、259 人 (55.6%) の参加者が TEAE を報告し、RTX-GRT7039 グループ (147 人 [62.8%]) とプラセボ群 (112 人 [48.3%]) の方が発生率が高かった。一時的な処置時の痛みが予想され、報告されており、RTX-GRT7039 (13.2%) とプラセボ (3.9%) で発生率が高かった。 結論: IA RTX-GRT7039 は、KOA 鎮痛に関してプラセボと比較して臨床的に意味のある、または統計的に有意な利点を実証しませんでした。RTX-GRT7039 の安全性プロファイルは、以前の研究と一致していました。 トライアル登録番号: NCT05248386。

OBJECTIVE: To assess the analgesic efficacy and safety of the intra-articular (IA) TRPV1 agonist RTX-GRT7039 in people with knee osteoarthritis (KOA) pain. METHODS: In this phase 3, 52-week, double-blind trial, participants with painful, radiographic KOA continued with standard care and were randomised 1:1 to receive 5 mL ropivacaine 0.5% IA, followed by 400 ng RTX-GRT7039 (n=234) or placebo (n=235), with these doses repeated in the index knee at week 26. The primary endpoint was the change in WOMAC pain subscale score (0-10) from baseline to week 12. Secondary endpoints included changes from baseline in WOMAC pain, physical function and stiffness subscale scores over time, percentage of responders and the incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs). RESULTS: WOMAC pain subscale scores were reduced from baseline to week 12 in both RTX-GRT7039 and placebo groups (-2.96 and -2.85, respectively), with a small, non-significant treatment effect (RTX-GRT7039 minus placebo: -0.11, 95% CI: -0.50-0.27; p=0.569). Between-group differences remained non-significant at weeks 26 and 52 (0.03, 95% CI: -0.38-0.44; 0.14, 95% CI: -0.35-0.63, respectively). Similar trends were observed for WOMAC physical function and stiffness subscale scores. Overall, 259 (55.6%) participants reported TEAEs, with a higher incidence in the RTX-GRT7039 group (147 [62.8%]) versus placebo (112 [48.3%]). Transient procedural pain was expected and reported, with a higher incidence with RTX-GRT7039 (13.2%) versus placebo (3.9%). CONCLUSION: IA RTX-GRT7039 did not demonstrate a clinically meaningful or statistically significant benefit over placebo for KOA pain relief. The safety profile of RTX-GRT7039 was consistent with previous studies. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT05248386.