青少年における異種ブースターとしてのPHH-1V COVID-19ワクチンの免疫原性と安全性

背景と目的：タンパク質ベースの非mRNA二価アジュバント添加新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンであるPHH-1Vは、成人における追加免疫として強力な免疫原性と良好な安全性を示している。この研究では、青少年における異種ブースターとしての PHH-1V を評価しました。 方法: HIPRA-HH-3 は、BNT162b2 で初回刺激を受けた 240 人の健康な青年 ( 12 ～ 18 歳未満) を対象として、PHH-1V の免疫原性と安全性を評価する第 IIb 相、非盲検、多施設共同、非劣性試験でした。免疫原性（N = 90）は、PHH-1Vによる追加免疫も受けた前回の試験の青年参加者と若年成人（ 18歳以上から≤25歳）（N = 81）を対象に、SARS-CoV-2変異体に対する中和抗体と総結合抗体を測定することで評価した。追加免疫後 14 日目の T 細胞応答も評価しました。抗体の耐久性と有害事象 (AE) を 336 日目まで評価しました。 結果：Omicron BA.1（主要評価項目）、WH1、Beta、Delta 変異体に対する中和力価と総結合抗体は、若年成人よりも青年の方が有意に高く（P < .001）、非劣性を示しました（マージン< 1.5）。BA.1 およびベータに対する T 細胞応答も大幅に増加しました (P < .001)。クロスバリアント抗体力価は、336 日までベースライン (0 日目) を上回っていました。AE はほとんどが軽度/中等度で、28 日以内の主に注射部位の痛みと頭痛でした。関連する重篤な有害事象は報告されていません。 結論: PHH-1V は青年期の異種ブースターとして安全であり、交差変異免疫認識による細胞性および持続的な体液性反応を誘発するため、青年期のワクチン接種戦略における PHH-1V の使用を支持します。より若い特定のリスクグループのデータが依然として必要です。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: PHH-1V, a protein-based, non-mRNA, bivalent, adjuvanted COVID-19 vaccine, has demonstrated strong immunogenicity and favorable safety as a booster in adults. This study evaluated PHH-1V as a heterologous booster in adolescents. METHODS: HIPRA-HH-3 was a phase IIb, open-label, multicenter, noninferiority trial assessing the immunogenicity and safety of PHH-1V in 240 healthy adolescents (≥ 12 to < 18 years) primed with BNT162b2. Immunogenicity (N = 90) was assessed by measuring neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 variants and total binding antibodies in adolescent participants vs young adults (≥ 18 to ≤ 25 years) (N = 81) from a previous trial, who had also been boosted with PHH-1V. T-cell responses at day 14 post booster were also evaluated. Antibody durability and adverse events (AEs) were assessed through day 336. RESULTS: Neutralizing titers-against Omicron BA.1 (primary endpoint), WH1, Beta, and Delta variants-and total binding antibodies were significantly higher in adolescents than in young adults (P < .001), demonstrating noninferiority (margin < 1.5). T-cell responses against BA.1 and Beta also increased significantly (P < .001). Cross-variant antibody titers remained above baseline (day 0) through day 336. AEs were mostly mild/moderate, primarily injection-site pain and headache within 28 days. No related serious AEs were reported. CONCLUSIONS: As a heterologous booster in adolescents, PHH-1V is safe and elicits cellular and sustained humoral responses with cross-variant immune recognition, which support the use of PHH-1V in adolescent vaccination strategies. Data in younger and specific risk groups are still needed.