続発性副甲状腺機能亢進症の血液透析患者におけるウパカルセットの有効性と安全性：2つのランダム化臨床試験

キーポイント：これら 2 つの第 3 相試験では、続発性副甲状腺機能亢進症の血液透析患者を対象に、静脈内カルシウム模倣薬であるウパカルセットを評価しました。無傷の副甲状腺ホルモンレベルの 30% 以上の減少は、ウパカルセットでは 42% (血液透析における副甲状腺ホルモン [PTH] 減弱試験-1) と 44% (血液透析における副甲状腺ホルモン [PTH] 減弱試験-2) で発生しましたが、プラセボではそれぞれ 17% と 17% でした (層調整; 両方とも P <0.001）。ウパカルセットでは無症候性低カルシウム血症がより頻繁に発生し、症候性低カルシウム血症はまれでした。胃腸症状はプラセボと同様でした。 背景: 続発性副甲状腺機能亢進症は、血液透析を受けている CKD 患者によく見られる合併症です。われわれは、血液透析を受けている患者の血清インタクト副甲状腺ホルモン（iPTH）レベルについて、静脈内カルシウム模倣薬であるウパカルセットの有効性と安全性をプラセボと比較して調べた。 方法：血液透析における副甲状腺ホルモン（PTH）減衰試験（PATH）-1およびPATH-2は、同一の無作為化第3相二重盲検プラセボ対照試験で、続発性副甲状腺機能亢進症および血清iPTHレベル≧400～≦1500pg/mlで血液透析を受けている768人の患者を対象に並行して実施された。参加者は、27週間の血液透析後にウパカルセットの静脈内投与（n = 510）またはプラセボ（n = 258）を受けました。投与量は、iPTH および補正された血清カルシウムを使用して滴定されました。低カルシウム血症症状のない血清カルシウム補正値が 8.3 mg/dl 未満となるように、カルシウムの補給または活性型ビタミン D ステロールの変更は制限されました。主要評価項目は、有効性評価期間である 22 ～ 27 週中に平均 iPTH がベースラインから 30% 以上減少した参加者の割合でした。 結果：主要アウトカムを達成した参加者の階層調整後の割合は、ウパシカルセットとプラセボの方が有意に高かった：PATH-1では42.1％と16.8％で、割合の差は25.3％（95％信頼区間、16.2～34.5、P<0.001）。PATH-2 では、43.5% 対 17.4%、割合の差は 26.1% (95% 信頼区間、17.4 ～ 34.8、P < 0.001)。重篤な有害事象は、ウパカルセットとプラセボの間で同様でした（PATH-1、26％対24％、PATH-2、23％対22％）。胃腸症状の発生率は治療群間で同様でした。補正カルシウム <7.5 mg/dl は、PATH-1 では 31% 対 12%、PATH-2 では 45% 対 19% で発生しました。投与中断はそれぞれ44％対24％、52％対27％で発生した。治験責任医師による症候性低カルシウム血症は、ウパカルセット治療参加者のそれぞれ0.8％と2％で報告され、プラセボ患者では報告されなかった。 結論: 2 つの第 3 相試験において、ウパカルセットはプラセボと比較して iPTH を有意に減少させました。無症候性低カルシウム血症と投与中断はウパカルセット投与患者でより頻繁でしたが、症候性低カルシウム血症はまれで、胃腸の有害事象発生率はプラセボと同様でした。 臨床試験登録名および登録番号: PATH-1 NCT05832931 および PATH-2 NCT05836220。 ポッドキャスト: この記事には、https://dts.podtrac.com/redirect.mp3//www.asn-online.org/media/podcast/JASN/2026_10_24_KTS_April2026.mp3 のポッドキャストが含まれています。

KEY POINTS: These 2 phase 3 trials assessed upacicalcet, an intravenous calcimimetic, in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism. ≥30% reduction in intact parathyroid hormone levels occurred in 42% (Parathyroid Hormone [PTH] Attenuation Trial in Hemodialysis-1) and 44% (Parathyroid Hormone [PTH] Attenuation Trial in Hemodialysis-2) with upacicalcet versus 17% and 17%, respectively, with placebo (strata-adjusted; both P < 0.001). Asymptomatic hypocalcemia was more frequent with upacicalcet, and symptomatic hypocalcemia was infrequent; gastrointestinal events were similar to placebo. BACKGROUND: Secondary hyperparathyroidism is a common complication in patients with CKD undergoing hemodialysis. We examined the efficacy and safety of upacicalcet, an intravenous calcimimetic, versus placebo on serum intact parathyroid hormone (iPTH) levels in patients receiving hemodialysis. METHODS: Parathyroid Hormone (PTH) Attenuation Trial in Hemodialysis (PATH)-1 and PATH-2 were identical, randomized, phase 3, double-blind, placebo-controlled trials conducted in parallel in 768 patients receiving hemodialysis with secondary hyperparathyroidism and serum iPTH levels ≥400 to ≤1500 pg/ml. Participants received intravenous upacicalcet ( n =510) or placebo ( n =258) after hemodialysis for 27 weeks; dosing was titrated using iPTH and corrected serum calcium. Calcium supplementation or changes in active vitamin D sterols for corrected serum calcium <8.3 mg/dl without hypocalcemia symptoms were restricted. The primary outcome was the proportion of participants achieving ≥30% decrease from baseline in mean iPTH during the efficacy assessment period, weeks 22-27. RESULTS: The strata-adjusted proportions of participants achieving the primary outcome were significantly higher with upacicalcet versus placebo: in PATH-1, 42.1% versus 16.8%, for a difference in proportions of 25.3% (95% confidence interval, 16.2 to 34.5, P < 0.001); in PATH-2, 43.5% versus 17.4%, for a difference in proportions of 26.1% (95% confidence interval, 17.4 to 34.8, P < 0.001). Serious adverse events were similar between upacicalcet and placebo (PATH-1, 26% versus 24%; PATH-2, 23% versus 22%). Rates of gastrointestinal symptoms were similar between treatment groups. Corrected calcium <7.5 mg/dl occurred in 31% versus 12% in PATH-1 and 45% versus 19% in PATH-2; dose interruptions occurred in 44% versus 24% and 52% versus 27%, respectively. Investigator-attributed symptomatic hypocalcemia was reported in 0.8% and 2% of upacicalcet-treated participants, respectively, and in no placebo patients. CONCLUSIONS: In 2 phase 3 trials, upacicalcet significantly reduced iPTH versus placebo. Asymptomatic hypocalcemia and dose interruptions were more frequent in patients receiving upacicalcet, while symptomatic hypocalcemia was infrequent and gastrointestinal adverse event rates were similar to placebo. CLINICAL TRIAL REGISTRY NAME AND REGISTRATION NUMBER: PATH-1 NCT05832931 and PATH-2 NCT05836220 . PODCAST: This article contains a podcast at https://dts.podtrac.com/redirect.mp3//www.asn-online.org/media/podcast/JASN/2026_10_24_KTS_November2026.mp3.