背景: プログラムされた死 1 をブロックする抗体であるニボルマブと、リンパ球活性化遺伝子 3 をブロックする抗体であるレラトリマブが、進行性黒色腫に対して承認されています。我々は、ステージIV/再発性非小細胞肺がん（NSCLC）の患者を対象に、一次治療のニボルマブ＋レラトリマブ＋プラチナダブレット化学療法（PDCT）とニボルマブ＋PDCTを評価するための最初の第II相概念実証直接比較試験であるRELATIVITY-104のパート2の結果を報告する。 患者と方法：パート 2 では、患者はニボルマブ + レラトリマブ + PDCT またはニボルマブ + PDCT に 1:1 で無作為に割り付けられました。主要評価項目は、盲検独立中央レビュー（BICR）ごとの客観的奏効率（ORR）でした。副次評価項目には、BICRごとの無増悪生存期間（PFS）と奏効期間（DOR）、サブグループごとのORRとPFS、安全性が含まれた。探索的分析には、全生存期間 (OS)、バイオマーカー、トランスレーショナル、および患者報告のアウトカムが含まれます。 結果: パート 2 では、主要評価項目は達成されませんでした (ORR、ニボルマブ + relatlimab + PDCT では 51.3%、対してニボルマブ + PDCT では 45.0%)。PFS ハザード比 (HR; 90% 信頼区間 [CI]) は 0.89 (0.72 ～ 1.09) でした。プログラムデスリガンド 1 (PD-L1) 1% 以上で非扁平上皮組織型の患者のサブグループにおいて、ニボルマブとレラトリマブと PDCT の併用療法では、臨床的利益の改善傾向が見られました (ORR: 58.0% vs 39.6%; PFS: HR, 0.68; 90% CI 0.46 ～ 1.01)。ニボルマブとレラトリマブとPDCTの併用療法では、PD-L1≧1%の非扁平上皮サブグループにおいてOSの改善の可能性が観察された（HR、0.60、90％CI 0.38～0.94）。ニボルマブとレラトリマブと PDCT の安全性プロファイルは管理可能であり、以前の報告と一致していました。 結論: RELATIVITY-104 では、標準治療にレラトリマブを追加しても、選択されていない全ランダム化集団の転帰は改善されませんでした。しかし、腫瘍 PD-L1 ≥1% および非扁平上皮 NSCLC を有する患者のサブグループで観察された肯定的な傾向は、第 III 相 RELATIVITY-1093 研究におけるこれらの患者におけるさらなる研究を裏付けるものです。 臨床試験: 政府識別子: NCT04623775。
背景: プログラムされた死 1 をブロックする抗体であるニボルマブと、リンパ球活性化遺伝子 3 をブロックする抗体であるレラトリマブが、進行性黒色腫に対して承認されています。我々は、ステージIV/再発性非小細胞肺がん（NSCLC）の患者を対象に、一次治療のニボルマブ＋レラトリマブ＋プラチナダブレット化学療法（PDCT）とニボルマブ＋PDCTを評価するための最初の第II相概念実証直接比較試験であるRELATIVITY-104のパート2の結果を報告する。 患者と方法：パート 2 では、患者はニボルマブ + レラトリマブ + PDCT またはニボルマブ + PDCT に 1:1 で無作為に割り付けられました。主要評価項目は、盲検独立中央レビュー（BICR）ごとの客観的奏効率（ORR）でした。副次評価項目には、BICRごとの無増悪生存期間（PFS）と奏効期間（DOR）、サブグループごとのORRとPFS、安全性が含まれた。探索的分析には、全生存期間 (OS)、バイオマーカー、トランスレーショナル、および患者報告のアウトカムが含まれます。 結果: パート 2 では、主要評価項目は達成されませんでした (ORR、ニボルマブ + relatlimab + PDCT では 51.3%、対してニボルマブ + PDCT では 45.0%)。PFS ハザード比 (HR; 90% 信頼区間 [CI]) は 0.89 (0.72 ～ 1.09) でした。プログラムデスリガンド 1 (PD-L1) 1% 以上で非扁平上皮組織型の患者のサブグループにおいて、ニボルマブとレラトリマブと PDCT の併用療法では、臨床的利益の改善傾向が見られました (ORR: 58.0% vs 39.6%; PFS: HR, 0.68; 90% CI 0.46 ～ 1.01)。ニボルマブとレラトリマブとPDCTの併用療法では、PD-L1≧1%の非扁平上皮サブグループにおいてOSの改善の可能性が観察された（HR、0.60、90％CI 0.38～0.94）。ニボルマブとレラトリマブと PDCT の安全性プロファイルは管理可能であり、以前の報告と一致していました。 結論: RELATIVITY-104 では、標準治療にレラトリマブを追加しても、選択されていない全ランダム化集団の転帰は改善されませんでした。しかし、腫瘍 PD-L1 ≥1% および非扁平上皮 NSCLC を有する患者のサブグループで観察された肯定的な傾向は、第 III 相 RELATIVITY-1093 研究におけるこれらの患者におけるさらなる研究を裏付けるものです。 臨床試験: 政府識別子: NCT04623775。
BACKGROUND: Programmed death 1-blocking antibody, nivolumab, plus lymphocyte-activation gene 3-blocking antibody, relatlimab, is approved for advanced melanoma. We report results from Part 2 of RELATIVITY-104, the first phase II, proof-of-concept, head-to-head study to evaluate first-line nivolumab plus relatlimab plus platinum doublet chemotherapy (PDCT) versus nivolumab plus PDCT in patients with stage IV/recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC). PATIENTS AND METHODS: In Part 2, patients were randomized 1:1 to nivolumab plus relatlimab plus PDCT or nivolumab plus PDCT. The primary endpoint was objective response rate (ORR) per blinded independent central review (BICR). Secondary endpoints included progression-free survival (PFS) and duration of response (DOR) per BICR, ORR and PFS by subgroups, and safety. Exploratory analyses included overall survival (OS), biomarker, translational, and patient-reported outcomes. RESULTS: In part 2, the primary endpoint was not met (ORR, 51.3% for nivolumab plus relatlimab plus PDCT versus 45.0% for nivolumab plus PDCT); PFS hazard ratio (HR; 90% confidence interval [CI]) was 0.89 (0.72 to 1.09). A trend towards improved clinical benefit was seen with nivolumab plus relatlimab plus PDCT in a subgroup of patients with programmed death ligand 1 (PD-L1) ≥1% and nonsquamous histology (ORR: 58.0% versus 39.6%; PFS: HR, 0.68; 90% CI 0.46 to 1.01). A potential improvement in OS was observed with nivolumab plus relatlimab plus PDCT in the PD-L1 ≥1% nonsquamous subgroup (HR, 0.60; 90% CI 0.38 to 0.94). The safety profile of nivolumab plus relatlimab plus PDCT was manageable and consistent with previous reports. CONCLUSION: In RELATIVITY-104, the addition of relatlimab to standard-of-care did not improve outcomes in the unselected all-randomized population. However, positive trends observed in the subgroup of patients with tumor PD-L1 ≥1% and nonsquamous NSCLC supports further investigation in these patients in the phase III RELATIVITY-1093 study. CLINICALTRIALS: gov identifier: NCT04623775.
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