非閉塞性肥大型心筋症における薬物療法の有効性と安全性：系統的レビュー

背景: 非閉塞性肥大型心筋症 (HCM) は、HCM 患者の約 3 分の 1 が罹患し、かなりの罹患率を伴いますが、承認された疾患修飾療法は存在しません。私たちは、非閉塞性HCMの成人における薬物療法を評価する前向き介入研究の系統的レビューを実施しました。 方法: PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Clinicaltrials.gov の体系的な検索が 2025 年 9 月まで実施されました。適格な研究には、ランダム化および非ランダム化前向き介入試験が含まれていました。物語の統合は、薬理学的クラスと結果ドメインによって実行されました。 結果：9つの薬理学的クラスを評価する29件の臨床試験が特定された：心臓ミオシン阻害剤、心臓サルコメア調節剤、代謝調節剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、SGLT2（ナトリウム-グルコース共輸送体2）阻害剤、ベータ遮断薬、カルシウムチャネルブロッカー。心臓ミオシン阻害剤は、左心室肥大の減少、拡張機能の改善、心臓バイオマーカーの顕著な減少を示しましたが、運動能力と症状の改善にはばらつきがありました。SGLT2 阻害は、症候性の非閉塞性 HCM および併存する 2 型糖尿病の患者において、拡張機能、心房リモデリング、バイオマーカー、および機能状態の一致した改善を示しました。アンジオテンシン受容体遮断では、バルサルタンとカンデサルタンによる構造リモデリングのシグナルが示されましたが、一貫した機能的利点はありませんでした。ミネラルコルチコイド受容体拮抗作用とアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害は、ほぼ中立的な効果を示しました。代謝調節因子の中でも、ninerafaxstat は、ベースライン症状の負担が大きい患者の換気効率と生活の質を改善しました。 結論: 非閉塞性 HCM における薬理学的反応性は可変であり、機序および疾患段階に依存すると考えられます。心筋ミオシン阻害剤、SGLT阻害剤、およびninerafaxstatやEDG-7500を含む新規治療薬を評価する進行中の試験は、治療展望をさらに定める上で重要となる。

BACKGROUND: Nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy (HCM) affects approximately one-third of all patients with HCM and carries substantial morbidity, yet no approved disease-modifying therapies exist. We conducted a systematic review of prospective interventional studies evaluating pharmacologic therapies in adults with nonobstructive HCM. METHODS: A systematic search of PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and Clinicaltrials.gov was performed through September 2025. Eligible studies included randomized and nonrandomized prospective interventional trials. A narrative synthesis was performed by pharmacologic class and outcome domain. RESULTS: Twenty-nine clinical trials evaluating 9 pharmacologic classes were identified: cardiac myosin inhibitors, cardiac sarcomere modulators, metabolic modulators, angiotensin II receptor blockers, angiotensin receptor-neprilysin inhibitors, mineralocorticoid receptor antagonists, SGLT2 (sodium-glucose cotransporter 2) inhibitors, beta blockers, and calcium channel blockers. Cardiac myosin inhibitors demonstrated reductions in left ventricular hypertrophy, improvements in diastolic function, and marked reductions in cardiac biomarkers, although improvements in exercise capacity and symptoms were variable. SGLT2 inhibition showed concordant improvements in diastolic function, atrial remodeling, biomarkers, and functional status in patients with symptomatic nonobstructive HCM and comorbid type 2 diabetes. Angiotensin receptor blockade showed signals of structural remodeling with valsartan and candesartan without consistent functional benefit. Mineralocorticoid receptor antagonism and angiotensin receptor-neprilysin inhibition demonstrated largely neutral effects. Among metabolic modulators, ninerafaxstat improved ventilatory efficiency and quality of life in patients with greater baseline symptom burden. CONCLUSIONS: Pharmacologic responsiveness in nonobstructive HCM is variable and appears to be mechanism- and disease stage-dependent. Ongoing trials evaluating cardiac myosin inhibitors, SGLT inhibitors, and novel therapeutic agents including ninerafaxstat and EDG-7500 will be critical in further defining the therapeutic landscape.