背景：第III相ポストMONARCH試験では、ホルモン受容体陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の進行乳がん（ABC）の参加者において、サイクリン依存性キナーゼ4/6阻害剤（CDK4/6i）と内分泌による病勢進行後、アベマシクリブとフルベストラントの併用療法とプラセボとフルベストラントの併用療法で無増悪生存期間（PFS）が統計的に有意に改善することが示された。療法（ET）。ここでは、事前に指定された最終的な全生存期間 (OS) 分析を報告します。 参加者と方法：対象となる患者は、ABCの初期治療としてCDK4/6iとアロマターゼ阻害剤の併用で疾患が進行した、またはアジュバントCDK4/6iとETの投与中もしくはその後に再発した。参加者は、アベマシクリブとフルベストラントの投与を受ける群、またはプラセボとフルベストラントの投与を受ける群に 1:1 でランダムに割り当てられました。最終的な OS 分析は、200 の OS イベント (HR 境界 0.753) で事前に指定されました。イベント発生までの時間分析にはカプラン マイヤー法が使用され、層別コックス モデルが HR および 95% 信頼区間 (CI) の推定に使用されました。 結果：合計368人の参加者が、アベマシクリブ＋フルベストラント群（n＝182）またはプラセボ＋フルベストラント群（n＝186）に1：1で無作為に割り当てられた。データカットオフ時点での追跡期間の中央値は約37か月でした。200 件の OS イベントが観察されました [90 件 (50%) 対 110 件 (59%)]。OS中央値は、アベマシクリブ＋フルベストラント群では32.1カ月、プラセボ＋フルベストラント群では24.6カ月でした（HR 0.80、95％CI 0.60～1.06、P＝0.11、有意性の境界未到達）。OS の違いはサブグループ全体で一貫していました。更新された PFS は一次解析と一致しました (HR 0.78、95% CI 0.62-0.99、名目 P = 0.039)。二次進行までの時間と化学療法なしの生存期間も、アベマシクリブとフルベストラントの併用が有利でした。安全性は確立されたアベマシクリブプロファイルと一致しており、新たなシグナルは確認されませんでした。 結論: アベマシクリブとフルベストラントの併用療法では、プラセボとフルベストラント療法に比べてOS中央値が数値的に長くなりましたが、統計的な有意性は得られませんでした。全ての証拠は、以前のCDK4/6iとETによる疾患進行後のホルモン受容体陽性HER2陰性ABC患者に対するアベマシクリブベースの治療の検討を裏付けるものである。
背景：第III相ポストMONARCH試験では、ホルモン受容体陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の進行乳がん（ABC）の参加者において、サイクリン依存性キナーゼ4/6阻害剤（CDK4/6i）と内分泌による病勢進行後、アベマシクリブとフルベストラントの併用療法とプラセボとフルベストラントの併用療法で無増悪生存期間（PFS）が統計的に有意に改善することが示された。療法（ET）。ここでは、事前に指定された最終的な全生存期間 (OS) 分析を報告します。 参加者と方法：対象となる患者は、ABCの初期治療としてCDK4/6iとアロマターゼ阻害剤の併用で疾患が進行した、またはアジュバントCDK4/6iとETの投与中もしくはその後に再発した。参加者は、アベマシクリブとフルベストラントの投与を受ける群、またはプラセボとフルベストラントの投与を受ける群に 1:1 でランダムに割り当てられました。最終的な OS 分析は、200 の OS イベント (HR 境界 0.753) で事前に指定されました。イベント発生までの時間分析にはカプラン マイヤー法が使用され、層別コックス モデルが HR および 95% 信頼区間 (CI) の推定に使用されました。 結果：合計368人の参加者が、アベマシクリブ＋フルベストラント群（n＝182）またはプラセボ＋フルベストラント群（n＝186）に1：1で無作為に割り当てられた。データカットオフ時点での追跡期間の中央値は約37か月でした。200 件の OS イベントが観察されました [90 件 (50%) 対 110 件 (59%)]。OS中央値は、アベマシクリブ＋フルベストラント群では32.1カ月、プラセボ＋フルベストラント群では24.6カ月でした（HR 0.80、95％CI 0.60～1.06、P＝0.11、有意性の境界未到達）。OS の違いはサブグループ全体で一貫していました。更新された PFS は一次解析と一致しました (HR 0.78、95% CI 0.62-0.99、名目 P = 0.039)。二次進行までの時間と化学療法なしの生存期間も、アベマシクリブとフルベストラントの併用が有利でした。安全性は確立されたアベマシクリブプロファイルと一致しており、新たなシグナルは確認されませんでした。 結論: アベマシクリブとフルベストラントの併用療法では、プラセボとフルベストラント療法に比べてOS中央値が数値的に長くなりましたが、統計的な有意性は得られませんでした。全ての証拠は、以前のCDK4/6iとETによる疾患進行後のホルモン受容体陽性HER2陰性ABC患者に対するアベマシクリブベースの治療の検討を裏付けるものである。
BACKGROUND: The phase III postMONARCH trial demonstrated a statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) with abemaciclib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in participants with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer (ABC) after disease progression on prior cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) plus endocrine therapy (ET). Here, we report the prespecified final overall survival (OS) analysis. PARTICIPANTS AND METHODS: Eligible patients had disease progression on a CDK4/6i plus aromatase inhibitor as initial therapy for ABC or recurrence on or after adjuvant CDK4/6i plus ET. Participants were randomly assigned 1 : 1 to receive abemaciclib plus fulvestrant or placebo plus fulvestrant. The final OS analysis was prespecified at 200 OS events (HR boundary 0.753). Time-to-event analyses used the Kaplan-Meier method, and stratified Cox models were used to estimate the HR and 95% confidence intervals (CIs). RESULTS: A total of 368 participants were randomly assigned 1 : 1 to abemaciclib plus fulvestrant (n = 182) or placebo plus fulvestrant (n = 186). At data cut-off, the median follow-up was ∼37 months; 200 OS events were observed [90 (50%) versus 110 (59%)]. Median OS was 32.1 months with abemaciclib plus fulvestrant versus 24.6 months with placebo plus fulvestrant (HR 0.80, 95% CI 0.60-1.06, P = 0.11, boundary for significance not reached). OS differences were consistent across subgroups. Updated PFS was consistent with the primary analysis (HR 0.78, 95% CI 0.62-0.99, nominal P = 0.039). Time to secondly progression and chemotherapy-free survival also favored abemaciclib plus fulvestrant. Safety was consistent with the established abemaciclib profile with no new signals identified. CONCLUSION: Abemaciclib plus fulvestrant resulted in a numerically longer median OS versus placebo plus fulvestrant, although statistical significance was not reached. The totality of evidence supports the consideration of abemaciclib-based treatment of patients with hormone receptor-positive, HER2-negative ABC after disease progression on prior CDK4/6i plus ET.
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