ニボルマブとレラトリマブは、RELATIVITY-047 試験に基づいて進行性黒色腫に対して承認されています。ただし、長期データが必要です。ここでは、現時点で最長の追跡調査が行われた RELATIVITY-047 のデータを報告します。この第 2-3 相二重盲検試験では、転移性/切除不能な黒色腫患者が、ニボルマブ 480 mg とレラトリマブ 160 mg (n = 355) またはニボルマブ 480 mg (n = 359) を 4 週間ごとに静脈内投与される群に 1:1 で無作為に割り付けられました。主要評価項目は、盲検化された独立した中央レビューによる無増悪生存期間（PFS）でした。副次評価項目は、全生存期間（OS）、反応および安全性でした。黒色腫特異的生存率 (MSS) や探索的バイオマーカー分析などの追加の事後分析も報告されています。この分析では、PFS、OS、MSS においてこれまでで最大の絶対差があり、生存曲線に明確な分離があることが示されています。この事前に指定された5年間の解析では、最低57.3 か月の追跡調査で、ニボルマブとレラトリマブは、PFS（ハザード比（HR） = 0.77; 95%信頼区間（CI）: 0.65-0.92）、OS（HR = 0.78; 95% CI:0.64-0.95）およびMSS（HR = 0.71; 95% CI: 0.57-0.88）。安全性プロファイルは以前の報告と一致していました。PD-L1 ≥1% サブグループのバイオマーカー評価可能な患者では、ニボルマブによる転帰の悪化と末梢または腫瘍の LAG-3+ CD8 細胞レベルの上昇との関連が分析により明らかになりました。ニボルマブにレラトリマブを追加すると、ニボルマブ単独よりも一次耐性の有病率が低くなりました。これらのデータは、relatlimab が LAG-3 を介したニボルマブ耐性を克服できるという仮説を裏付け、初期耐性状態と獲得耐性状態に関連するバイオマーカー サブグループ全体で観察される異なる有効性パターンの証拠を提供します。ClinicalTrials.gov 識別子: NCT03470922 。
ニボルマブとレラトリマブは、RELATIVITY-047 試験に基づいて進行性黒色腫に対して承認されています。ただし、長期データが必要です。ここでは、現時点で最長の追跡調査が行われた RELATIVITY-047 のデータを報告します。この第 2-3 相二重盲検試験では、転移性/切除不能な黒色腫患者が、ニボルマブ 480 mg とレラトリマブ 160 mg (n = 355) またはニボルマブ 480 mg (n = 359) を 4 週間ごとに静脈内投与される群に 1:1 で無作為に割り付けられました。主要評価項目は、盲検化された独立した中央レビューによる無増悪生存期間（PFS）でした。副次評価項目は、全生存期間（OS）、反応および安全性でした。黒色腫特異的生存率 (MSS) や探索的バイオマーカー分析などの追加の事後分析も報告されています。この分析では、PFS、OS、MSS においてこれまでで最大の絶対差があり、生存曲線に明確な分離があることが示されています。この事前に指定された5年間の解析では、最低57.3 か月の追跡調査で、ニボルマブとレラトリマブは、PFS（ハザード比（HR） = 0.77; 95%信頼区間（CI）: 0.65-0.92）、OS（HR = 0.78; 95% CI:0.64-0.95）およびMSS（HR = 0.71; 95% CI: 0.57-0.88）。安全性プロファイルは以前の報告と一致していました。PD-L1 ≥1% サブグループのバイオマーカー評価可能な患者では、ニボルマブによる転帰の悪化と末梢または腫瘍の LAG-3+ CD8 細胞レベルの上昇との関連が分析により明らかになりました。ニボルマブにレラトリマブを追加すると、ニボルマブ単独よりも一次耐性の有病率が低くなりました。これらのデータは、relatlimab が LAG-3 を介したニボルマブ耐性を克服できるという仮説を裏付け、初期耐性状態と獲得耐性状態に関連するバイオマーカー サブグループ全体で観察される異なる有効性パターンの証拠を提供します。ClinicalTrials.gov 識別子: NCT03470922 。
Nivolumab plus relatlimab is approved for advanced melanoma based on the RELATIVITY-047 trial; however, long-term data are needed. Here we report data from RELATIVITY-047 with the longest follow-up at present. In this phase 2-3, double-blind trial, patients with metastatic/unresectable melanoma were randomized 1:1 to nivolumab 480 mg plus relatlimab 160 mg (n = 355) or nivolumab 480 mg (n = 359) intravenously every 4 weeks. The primary endpoint was progression-free survival (PFS) by blinded independent central review. Secondary endpoints were overall survival (OS), response and safety. Additional post hoc analyses, such as melanoma-specific survival (MSS) and exploratory biomarker analyses, are also reported. This analysis shows clear separation in survival curves with the largest absolute differences to date in PFS, OS and MSS. In this prespecified 5-year analysis, with a minimum follow-up of 57.3 months, nivolumab plus relatlimab demonstrated continued clinically significant benefit versus nivolumab for PFS (hazard ratio (HR) = 0.77; 95% confidence interval (CI): 0.65-0.92), OS (HR = 0.78; 95% CI: 0.64-0.95) and MSS (HR = 0.71; 95% CI: 0.57-0.88). The safety profile remained consistent with prior reports. Among biomarker-evaluable patients in the PD-L1 ≥1% subgroup, analyses revealed an association between worse outcomes with nivolumab and high peripheral or tumor LAG-3+ CD8 cell levels. The addition of relatlimab to nivolumab was associated with a lower prevalence of primary resistance than nivolumab alone. These data support the hypothesis that relatlimab can overcome LAG-3-mediated resistance to nivolumab and provide evidence for differential efficacy patterns observed across biomarker subgroups linked to primary versus acquired resistance states. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03470922 .
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。