背景: 十分な前治療を受けたホルモン受容体陽性およびヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HR+/HER2-) 乳がんの患者には、治療の選択肢がほとんどありません。イザロンタマブ ブレンジテカン (iza-bren) は、強力なトポイソメラーゼ I 阻害剤ペイロード (Ed-04) を含む、ファーストインクラスの上皮成長因子受容体と HER3 二重特異性抗体薬物複合体です。PANKU-Breast01 の目的は、前治療を受けた HR+/HER2- 乳がん患者におけるイザブレンと化学療法の有効性と安全性を比較することでした。 中国の72の病院で実施されたこの無作為化第3相非盲検多施設共同研究では、内分泌療法、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害剤、および1～2種類の化学療法後に病勢進行が見られたHR+/HER2-乳がん患者を、iza-bren（2・5mg/kg、1日目に点滴静注投与）に無作為に（1：1）割り当てた。または医師が選択した化学療法（エリブリン、1.4 mg/m2、ビノレルビン、25 mg/m2、またはゲムシタビン、1000 mg/m2、すべて 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に静脈内注入; またはカペシタビン、1000 ～ 1250 mg/m2、1 ～ 14 日目に 1 日 2 回経口投与）3週間ごとのサイクル）。階層化されたブロックのランダム化は、対話型 Web 応答システムを使用して、以前の化学療法のライン数、CNS 転移、および HER2 発現状態の層別因子を使用して、独立ベンダーによって実行されました。患者ケアおよび治験手順の実施に関与する患者、研究者、および施設職員は、治療の割り当てについて隠蔽されていませんでした。主要評価項目は、少なくとも1回の治験薬を投与された無作為に割り当てられたすべての参加者からなる修正意図治療集団におけるRECIST（バージョン1.1）による盲検独立中央レビューによって評価された無増悪生存期間であった。無増悪生存期間の中央値はカプランマイヤー法を使用して推定され、ハザード比（HR）は層別コックス比例ハザードモデルを使用して計算されました。この試験はClinicalTrials.gov、NCT06343948に登録されており、募集は終了しています。 所見：2024年4月24日から2025年6月6日までに、560人の患者がスクリーニングされ、177人が除外され、383人の患者が無作為に割り当てられ治療を受けた（190人がイザブレン群に割り当てられ、193人が化学療法群に割り当てられた）。研究の参加者383人は全員女性で、中国人だった。年齢中央値は 54.0 歳 (IQR 47.0-60.0) でした。データカットオフ（2026年7月21日）時点で、無増悪生存期間の追跡調査中央値は15・2カ月（95% CI 13・9-16・8）でした。Iza-brenは化学療法と比較して無増悪生存期間を有意に改善し（ログランクp<0・0001）、盲検独立中央レビューによって評価された無増悪生存期間中央値は8・2カ月（95％CI 6・9-8・6）対4・0カ月（2・9-4・3; HR 0・41 [95％CI 0・33-0・53]）でした。グレード3以上の治療関連有害事象は、イザブレン群では162人（85％）、化学療法群では127人（66％）に発生し、両群で血液学的有害事象が最も多かった。血液学的有害事象の治療では、イザブレン群の患者 138 人（73%）が血小板上昇剤の投与を受け、イザブレン群の患者 28 人（15%）が血小板輸血を受け、イザブレン群の患者 18 人（10%）が輸血を受けました。イザブレン群の患者2名が治療に関連した有害事象により死亡した。 解釈：イザブレンは、内分泌療法、CDK4/6阻害剤、および1種または2種の化学療法（タキサンを含む）で以前に治療を受けたHR+/HER2-乳がん患者において、化学療法と比較して無増悪生存期間の有意な改善を示した。全生存期間のデータは未熟であり、全生存期間の利益は確立されていません。これらの結果は、イザブレンが中国のこの集団に対する新たな治療選択肢となる可能性があることを示唆している。しかし、世界中の人々およびHER2陰性乳がんの初期治療ラインにおけるイザブレンのさらなる評価は正当である。 資金提供: Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical、CAMS Innovation Fund for Medical Sciences、非伝染性慢性疾患 - 国家科学技術主要プロジェクト、国家高水準病院臨床研究資金、および中国国立自然科学財団。
背景: 十分な前治療を受けたホルモン受容体陽性およびヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HR+/HER2-) 乳がんの患者には、治療の選択肢がほとんどありません。イザロンタマブ ブレンジテカン (iza-bren) は、強力なトポイソメラーゼ I 阻害剤ペイロード (Ed-04) を含む、ファーストインクラスの上皮成長因子受容体と HER3 二重特異性抗体薬物複合体です。PANKU-Breast01 の目的は、前治療を受けた HR+/HER2- 乳がん患者におけるイザブレンと化学療法の有効性と安全性を比較することでした。 中国の72の病院で実施されたこの無作為化第3相非盲検多施設共同研究では、内分泌療法、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害剤、および1～2種類の化学療法後に病勢進行が見られたHR+/HER2-乳がん患者を、iza-bren（2・5mg/kg、1日目に点滴静注投与）に無作為に（1：1）割り当てた。または医師が選択した化学療法（エリブリン、1.4 mg/m2、ビノレルビン、25 mg/m2、またはゲムシタビン、1000 mg/m2、すべて 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に静脈内注入; またはカペシタビン、1000 ～ 1250 mg/m2、1 ～ 14 日目に 1 日 2 回経口投与）3週間ごとのサイクル）。階層化されたブロックのランダム化は、対話型 Web 応答システムを使用して、以前の化学療法のライン数、CNS 転移、および HER2 発現状態の層別因子を使用して、独立ベンダーによって実行されました。患者ケアおよび治験手順の実施に関与する患者、研究者、および施設職員は、治療の割り当てについて隠蔽されていませんでした。主要評価項目は、少なくとも1回の治験薬を投与された無作為に割り当てられたすべての参加者からなる修正意図治療集団におけるRECIST（バージョン1.1）による盲検独立中央レビューによって評価された無増悪生存期間であった。無増悪生存期間の中央値はカプランマイヤー法を使用して推定され、ハザード比（HR）は層別コックス比例ハザードモデルを使用して計算されました。この試験はClinicalTrials.gov、NCT06343948に登録されており、募集は終了しています。 所見：2024年4月24日から2025年6月6日までに、560人の患者がスクリーニングされ、177人が除外され、383人の患者が無作為に割り当てられ治療を受けた（190人がイザブレン群に割り当てられ、193人が化学療法群に割り当てられた）。研究の参加者383人は全員女性で、中国人だった。年齢中央値は 54.0 歳 (IQR 47.0-60.0) でした。データカットオフ（2026年7月21日）時点で、無増悪生存期間の追跡調査中央値は15・2カ月（95% CI 13・9-16・8）でした。Iza-brenは化学療法と比較して無増悪生存期間を有意に改善し（ログランクp<0・0001）、盲検独立中央レビューによって評価された無増悪生存期間中央値は8・2カ月（95％CI 6・9-8・6）対4・0カ月（2・9-4・3; HR 0・41 [95％CI 0・33-0・53]）でした。グレード3以上の治療関連有害事象は、イザブレン群では162人（85％）、化学療法群では127人（66％）に発生し、両群で血液学的有害事象が最も多かった。血液学的有害事象の治療では、イザブレン群の患者 138 人（73%）が血小板上昇剤の投与を受け、イザブレン群の患者 28 人（15%）が血小板輸血を受け、イザブレン群の患者 18 人（10%）が輸血を受けました。イザブレン群の患者2名が治療に関連した有害事象により死亡した。 解釈：イザブレンは、内分泌療法、CDK4/6阻害剤、および1種または2種の化学療法（タキサンを含む）で以前に治療を受けたHR+/HER2-乳がん患者において、化学療法と比較して無増悪生存期間の有意な改善を示した。全生存期間のデータは未熟であり、全生存期間の利益は確立されていません。これらの結果は、イザブレンが中国のこの集団に対する新たな治療選択肢となる可能性があることを示唆している。しかし、世界中の人々およびHER2陰性乳がんの初期治療ラインにおけるイザブレンのさらなる評価は正当である。 資金提供: Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical、CAMS Innovation Fund for Medical Sciences、非伝染性慢性疾患 - 国家科学技術主要プロジェクト、国家高水準病院臨床研究資金、および中国国立自然科学財団。
BACKGROUND: Patients with heavily pretreated hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) breast cancer have few treatment options. Izalontamab brengitecan (iza-bren) is a first-in-class, epidermal growth factor receptor and HER3 bispecific antibody-drug conjugate that contains a potent topoisomerase I inhibitor payload (Ed-04). The aim of PANKU-Breast01 was to compare the efficacy and safety of iza-bren versus chemotherapy in patients with pretreated HR+/HER2- breast cancer. METHODS: In this randomised, phase 3, open-label, multicentre study in 72 hospitals in China, patients with HR+/HER2- breast cancer who had disease progression after endocrine therapy, cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitors, and one or two lines of chemotherapy were randomly assigned (1:1) to iza-bren (2·5 mg/kg, administered by intravenous infusion on day 1 and day 8 every 3 weeks) or physician's choice chemotherapy (eribulin, 1·4 mg/m2; vinorelbine, 25 mg/m2; or gemcitabine, 1000 mg/m2, all administered by intravenous infusion on day 1 and day 8 every 3 weeks; or capecitabine, 1000-1250 mg/m2, administered orally twice daily on days 1-14 of each 3-week cycle). Stratified block randomisation was performed by an independent vendor using an interactive web response system, with stratification factors of number of previous lines of chemotherapy, CNS metastasis, and HER2 expression status. Patients, investigators, and site personnel involved in patient care and performing trial procedures were not masked to treatment assignment. The primary endpoint was progression-free survival assessed by Blinded Independent Central Review per RECIST (version 1.1) in the modified intention-to-treat population, which consisted of all randomly assigned participants who had at least one dose of study drug. Median progression-free survival was estimated using the Kaplan-Meier method and hazard ratios (HRs) were calculated using a stratified Cox proportional hazards model. The trial was registered at ClinicalTrials.gov, NCT06343948, and is closed to recruitment. FINDINGS: Between April 24, 2024, and June 6, 2025, 560 patients were screened, 177 were excluded, and 383 patients were randomly assigned and treated (190 were assigned to the iza-bren group and 193 were assigned to the chemotherapy group). All 383 participants in the study were female and of Chinese ethnicity. Median age was 54·0 years (IQR 47·0-60·0). At data cutoff (July 21, 2026), median follow-up for progression-free survival was 15·2 months (95% CI 13·9-16·8). Iza-bren significantly improved progression-free survival versus chemotherapy (log-rank p<0·0001), and median progression-free survival assessed by Blinded Independent Central Review was 8·2 months (95% CI 6·9-8·6) versus 4·0 months (2·9-4·3; HR 0·41 [95% CI 0·33-0·53]). Grade 3 or higher treatment-related adverse events occurred in 162 (85%) patients in the iza-bren group versus 127 (66%) patients in the chemotherapy group, and haematological adverse events were the most common in both groups. For the treatment of haematological adverse events, 138 (73%) patients in the iza-bren group received platelet-elevating agents, 28 (15%) patients in the iza-bren group received platelet transfusion, and 18 patients (10%) in the iza-bren group received a blood transfusion. Two patients in the iza-bren group died due to treatment-related adverse events. INTERPRETATION: Iza-bren showed a significant improvement in progression-free survival versus chemotherapy in patients with HR+/HER2- breast cancer previously treated with endocrine therapy, CDK4/6 inhibitors, and one or two lines of chemotherapy (including taxanes). The overall survival data were immature, and an overall survival benefit has not been established. These results suggest that iza-bren could be a new treatment option for this population in China; however, further evaluation of iza-bren in global populations and in earlier lines of therapy for HER2-negative breast cancer is warranted. FUNDING: Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical, CAMS Innovation Fund for Medical Sciences, Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project, National High Level Hospital Clinical Research Funding, and the National Natural Science Foundation of China.
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