背景: 抗糸球体基底膜疾患 (GBM) は、最も重篤なタイプの自己免疫性腎臓疾患であり、補体カスケードの過剰活性化と関連しています。私たちは、抗 GBM 疾患患者における、終末経路を標的とする補体 C5 遮断薬であるエクリズマブの有効性と安全性を評価することを目的としました。 方法: 研究者主導の非盲検第 II 相臨床試験が実施されました (NCT06513338)。適格な参加者は、当センターで抗GBM疾患と診断された18歳以上でした。エクリズマブは、900 mg の用量で 4 週間連続で投与され、その後 8 週間隔週で 1200 mg が投与されました。すべての患者はこの病気の標準治療を受けました。主要評価項目は、6か月時点の末期腎臓病（ESKD）イベントでした。同じ期間に同じセンターで抗GBM疾患と診断され、エクリズマブを受けなかった患者は、遡及的に同時期の対照として特定された。 結果：2024年3月から2025年4月までに、合計16人の患者がエクリズマブ治療を受けるために登録され、同時に対照となった40人が対象となった。ESKDイベントは、エクリズマブ治療後6か月時点で25.0%であったのに対し、同時期の対照群では52.5%でした。透析を必要とした患者 7 名のうち、3 名 (42.9%) が腎機能の回復を達成しましたが、同時期の対照患者では 8.7% でした。エクリズマブ治療は腎機能損傷の改善と関連していた一方、補体阻害は尿中C5aおよび可溶性C5b-9濃度および血漿CH50の低下によって証明された。有害事象は2人の参加者で報告され、他の参加者は試験中にエクリズマブ投与に対する良好な耐性を示しました。 結論: エクリズマブ治療は、標準治療に加えて腎臓生存率と腎機能回復の改善を示しました。エクリズマブは、抗 GBM 疾患患者において一般に忍容性が良好でした。この研究の探索的性質とサンプルサイズを考慮すると、これらの発見を確認し拡張するには、より大規模で適切な検出力を備えた前向き研究が必要です。
背景: 抗糸球体基底膜疾患 (GBM) は、最も重篤なタイプの自己免疫性腎臓疾患であり、補体カスケードの過剰活性化と関連しています。私たちは、抗 GBM 疾患患者における、終末経路を標的とする補体 C5 遮断薬であるエクリズマブの有効性と安全性を評価することを目的としました。 方法: 研究者主導の非盲検第 II 相臨床試験が実施されました (NCT06513338)。適格な参加者は、当センターで抗GBM疾患と診断された18歳以上でした。エクリズマブは、900 mg の用量で 4 週間連続で投与され、その後 8 週間隔週で 1200 mg が投与されました。すべての患者はこの病気の標準治療を受けました。主要評価項目は、6か月時点の末期腎臓病（ESKD）イベントでした。同じ期間に同じセンターで抗GBM疾患と診断され、エクリズマブを受けなかった患者は、遡及的に同時期の対照として特定された。 結果：2024年3月から2025年4月までに、合計16人の患者がエクリズマブ治療を受けるために登録され、同時に対照となった40人が対象となった。ESKDイベントは、エクリズマブ治療後6か月時点で25.0%であったのに対し、同時期の対照群では52.5%でした。透析を必要とした患者 7 名のうち、3 名 (42.9%) が腎機能の回復を達成しましたが、同時期の対照患者では 8.7% でした。エクリズマブ治療は腎機能損傷の改善と関連していた一方、補体阻害は尿中C5aおよび可溶性C5b-9濃度および血漿CH50の低下によって証明された。有害事象は2人の参加者で報告され、他の参加者は試験中にエクリズマブ投与に対する良好な耐性を示しました。 結論: エクリズマブ治療は、標準治療に加えて腎臓生存率と腎機能回復の改善を示しました。エクリズマブは、抗 GBM 疾患患者において一般に忍容性が良好でした。この研究の探索的性質とサンプルサイズを考慮すると、これらの発見を確認し拡張するには、より大規模で適切な検出力を備えた前向き研究が必要です。
BACKGROUND: Anti-glomerular basement membrane disease (GBM) is the most severe type of autoimmune kidney diseases, and is associated with the overactivation of the complement cascade. We aimed to evaluate the efficacy and safety of eculizumab, a complement C5 blocker that targets terminal pathways, in patients with anti-GBM disease. METHODS: An investigator-initiated, open-label, phase II clinical trial was conducted (NCT06513338). Eligible participants were aged at least 18 years diagnosed with anti-GBM disease at our center. Eculizumab was given at a dose of 900 mg for 4 consecutive weeks, followed by 1200 mg every other week for the subsequent 8 weeks. All patients received standard of care of the disease. The primary endpoint was end-stage kidney disease (ESKD) events at 6 months. Patients with anti-GBM disease diagnosed at the same center during the same period who did not receive eculizumab were retrospectively identified as contemporaneous controls. RESULTS: Between March 2024 and April 2025, a total of 16 patients were enrolled to receive eculizumab treatment, along with 40 contemporaneous controls. ESKD events were 25.0% at 6 months following eculizumab treatment, compared to that of 52.5% in contemporaneous controls. Of 7 patients requiring dialysis, 3 (42.9%) achieved kidney function recovery, compared to that of 8.7% in contemporaneous controls. Eculizumab treatment was associated with improved kidney function injury, while complement inhibition was evidenced by decreased urinary C5a and soluble C5b-9 concentrations and plasma CH50. Adverse events were reported in 2 participants and others showed well tolerance to eculizumab administration during the trial. CONCLUSIONS: Eculizumab treatment showed improvement in kidney survival and kidney function recovery in addition to standard of care. Eculizumab was generally well tolerated in patients with anti-GBM disease. Given the exploratory nature and sample size of this study, larger, adequately powered prospective studies are warranted to confirm and extend these findings.
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