目的: 1 型糖尿病 (T1D) および過体重/肥満の成人における、シグナル偏向型グルカゴン様ペプチド 1/グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド受容体アゴニストであるアモパタイドの有効性と安全性を評価すること。 研究デザインと方法：この第 2 相では、16 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究において、T1D 成人（HbA1c 7.0-10.0%; BMI ≥27 kg/m2）を 1:1:1:1 の割合で 1 日 1 回皮下アモパタイド（1.8、4.1、または 6.6 mg）に割り付けました。またはボリュームが一致したプラセボ。主要評価項目は、16週目のHbA1cのベースライン（CFB）からの変化（%）でした。二次評価項目には、体重における CFB パーセントとインスリン投与量が含まれていました。 結果: 全体として、111 人の参加者がランダム化されました (プラセボ n = 29、アモパチド 1.8 mg n = 27、4.1 mg n = 28、6.6 mg n = 27)。平均 (SD) ベースライン HbA1c は 7.5% (0.6)、平均 BMI は 34.3 (5.6) kg/m2 でした。アモパタイドは HbA1c を改善しました（最小二乗法 [LS] 平均 CFB -0.4 ～ -0.6% 対プラセボ -0.3%; 4.1 mg のプラセボ調整後の名目上の有意差： -0.3% [90% CI -0.6 ～ -0.1]; P = 0.020）。HbA1c <7.0%は、アモパタイド 4.1 mg を投与された参加者の 55.6% に対し、プラセボを投与された参加者の 33.3% が達成しました。アモパタイド治療を受けた参加者は、体重（LS 平均 CFB -3.3 ～ -6.7% 対プラセボ群 0.3%、すべて P < 0.01）、1 日総インスリン用量（アモパタイド 4.1 および 6.6 mg ではプラセボより -3.4 ～ -14.9% 増加）、平均収縮期血圧（-3.1 ～ -8.4 mmHg 対 -3.3）の減少を示しました。mmHgとプラセボ）。有害事象は主に消化器系でした。糖尿病性ケトアシドーシス (DKA) や重度の低血糖イベントは発生しませんでした。 結論: T1D および過体重/肥満の成人において、アモパチドは血糖コントロールの改善と、DKA や重度の低血糖イベントを伴わない臨床的に意味のある体重減少と関連していました。
目的: 1 型糖尿病 (T1D) および過体重/肥満の成人における、シグナル偏向型グルカゴン様ペプチド 1/グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド受容体アゴニストであるアモパタイドの有効性と安全性を評価すること。 研究デザインと方法：この第 2 相では、16 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究において、T1D 成人（HbA1c 7.0-10.0%; BMI ≥27 kg/m2）を 1:1:1:1 の割合で 1 日 1 回皮下アモパタイド（1.8、4.1、または 6.6 mg）に割り付けました。またはボリュームが一致したプラセボ。主要評価項目は、16週目のHbA1cのベースライン（CFB）からの変化（%）でした。二次評価項目には、体重における CFB パーセントとインスリン投与量が含まれていました。 結果: 全体として、111 人の参加者がランダム化されました (プラセボ n = 29、アモパチド 1.8 mg n = 27、4.1 mg n = 28、6.6 mg n = 27)。平均 (SD) ベースライン HbA1c は 7.5% (0.6)、平均 BMI は 34.3 (5.6) kg/m2 でした。アモパタイドは HbA1c を改善しました（最小二乗法 [LS] 平均 CFB -0.4 ～ -0.6% 対プラセボ -0.3%; 4.1 mg のプラセボ調整後の名目上の有意差： -0.3% [90% CI -0.6 ～ -0.1]; P = 0.020）。HbA1c <7.0%は、アモパタイド 4.1 mg を投与された参加者の 55.6% に対し、プラセボを投与された参加者の 33.3% が達成しました。アモパタイド治療を受けた参加者は、体重（LS 平均 CFB -3.3 ～ -6.7% 対プラセボ群 0.3%、すべて P < 0.01）、1 日総インスリン用量（アモパタイド 4.1 および 6.6 mg ではプラセボより -3.4 ～ -14.9% 増加）、平均収縮期血圧（-3.1 ～ -8.4 mmHg 対 -3.3）の減少を示しました。mmHgとプラセボ）。有害事象は主に消化器系でした。糖尿病性ケトアシドーシス (DKA) や重度の低血糖イベントは発生しませんでした。 結論: T1D および過体重/肥満の成人において、アモパチドは血糖コントロールの改善と、DKA や重度の低血糖イベントを伴わない臨床的に意味のある体重減少と関連していました。
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of acmopatide, a signal-biased glucagon-like peptide 1/glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor agonist, in adults with type 1 diabetes (T1D) and overweight/obesity. RESEARCH DESIGN AND METHODS: In this phase 2, 16-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study, adults with T1D (HbA1c 7.0-10.0%; BMI ≥27 kg/m2) were randomized 1:1:1:1 to once-daily subcutaneous acmopatide (1.8, 4.1, or 6.6 mg) or volume-matched placebo. The primary end point was change from baseline (CFB) in HbA1c (%) at week 16; secondary end points included percent CFB in body weight and insulin dose. RESULTS: Overall, 111 participants were randomized (placebo n = 29, acmopatide 1.8 mg n = 27, 4.1 mg n = 28, 6.6 mg n = 27). Mean (SD) baseline HbA1c was 7.5% (0.6), and mean BMI was 34.3 (5.6) kg/m2. Acmopatide improved HbA1c (least squares [LS] mean CFB -0.4 to -0.6% vs. -0.3% with placebo; nominally significant placebo-adjusted difference for 4.1 mg: -0.3% [90% CI -0.6 to -0.1]; P = 0.020). HbA1c <7.0% was achieved by 55.6% of participants receiving acmopatide 4.1 mg vs. 33.3% receiving placebo. Acmopatide-treated participants demonstrated reductions in body weight (LS mean CFB -3.3 to -6.7% vs. 0.3% with placebo; all P < 0.01), total daily insulin dose (-3.4 to -14.9% more than placebo for acmopatide 4.1 and 6.6 mg), and mean systolic blood pressure (-3.1 to -8.4 mmHg vs. -3.3 mmHg with placebo). Adverse events were primarily gastrointestinal. No diabetic ketoacidosis (DKA) or severe hypoglycemia events occurred. CONCLUSIONS: In adults with T1D and overweight/obesity, acmopatide was associated with improved glycemic control and clinically meaningful weight loss without DKA or severe hypoglycemia events.
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