皮膚 T 細胞リンパ腫における標的療法と免疫療法: 体系的レビューとメタアナリシス

重要: 菌状息肉症 (MF) やセザリー症候群 (SS) を含む進行性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL) は、重大な罹患率と限られた持続的な治療選択肢を伴います。いくつかの標的療法や免疫ベースの治療法が登場していますが、それらの比較有効性、耐久性、安全性は包括的に総合されていません。 目的: CTCL に対する標的療法および免疫ベースの単剤療法の有効性と安全性を評価し、MF および SS におけるサブタイプ固有の転帰を特徴付けること。 データ ソース: MEDLINE、Embase、および CENTRAL データベースは、開始から 2026 年 4 月 10 日まで検索されました。 研究の選択: 標的療法または免疫ベースの単独療法で治療されたCTCL患者における有効性または安全性の結果を報告する研究が含まれました。2 人の査読者が独立して研究をスクリーニングし、データを抽出しました。 データの抽出と合成: システマティック レビューとメタ分析の優先報告項目 (PRISMA) 報告ガイドラインに従い、Joanna Briggs Institute ツールを使用してバイアスのリスクを評価しました。ランダム効果メタ分析を実行して、プールされた全奏効率 (ORR) を 95% CI で推定しました。 主な結果と対策: プールされた ORR。副次評価項目は、奏効期間、無増悪生存期間、奏効までの時間、治療関連有害事象（AE）、グレード3以上のAE、治療中止、再発、サブタイプ特異的奏効率であった。 結果：分析には、平均（SD）年齢61.6（12.6）歳の1,660人の患者を含む41件の研究が含まれた。性別が報告された 1,460 人のうち、647 人 (44.3%) が女性、813 人 (55.7%) が男性でした。プールされた ORR は治療コホート間で異なり、ブレンツキシマブ ベドチン (69%; 95% CI、62%-75%; n = 510)、インターフェロン アルファ (68%; 95% CI、32%-90%; n = 59)、アレムツズマブ (65%; 95%) が主導的でした。CI, 45%-80%; n = 96)、モガムリズマブ (45%; 95% CI, 35%-56%; n = 514)、デニロイキン ディフチトックス (39%; 95% CI, 33%-46%; n = 341)、およびペムブロリズマブ(34%; 95% CI、20%-51%; n = 33)。MF コホートでは、評価された治療法全体でプールされた ORR は 38% ～ 66% の範囲でした。SS コホートでは、評価された治療全体でプールされた ORR は 60% から 74% の範囲でした。研究で報告されたサンプルサイズ加重平均の奏効期間中央値は、報告された治療法全体で4.7～9.4か月の範囲であり、無増悪生存期間中央値は14.4～23.3か月の範囲でした。グレード3以上のAE率は治療法によって異なり、モガムリズマブの15％（95％CI、11％～21％）からデニロイキン・ディフティトックスの26％（95％CI、7％～64％）までの範囲であった。 結論と関連性：この体系的レビューとメタアナリシスでは、治療コホート間の奏効率、反応持続性、毒性効果プロファイルに重要な違いが存在するものの、標的療法と免疫ベースの療法はCTCLにおいて臨床的に意味のある活性を実証した。治療活性も疾患のサブタイプによって異なり、個別の治療選択の重要性が強調されています。これらの発見は、疾患のサブタイプ、予想される反応の持続性、および毒性の考慮事項を CTCL 患者の治療意思決定に組み込むことを裏付けています。

IMPORTANCE: Advanced cutaneous T-cell lymphomas (CTCLs), including mycosis fungoides (MF) and Sézary syndrome (SS), are associated with substantial morbidity and limited durable treatment options. Although several targeted and immune-based therapies have emerged, their comparative efficacy, durability, and safety have not been comprehensively synthesized. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of targeted and immune-based monotherapies for CTCL and characterize subtype-specific outcomes in MF and SS. DATA SOURCES: MEDLINE, Embase, and CENTRAL databases were searched from inception to April 10, 2026. STUDY SELECTION: Studies reporting efficacy or safety outcomes in patients with CTCL treated with targeted or immune-based monotherapy were included. Two reviewers independently screened studies and extracted data. DATA EXTRACTION AND SYNTHESIS: Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) reporting guidelines were followed and risk of bias was assessed using the Joanna Briggs Institute tool. Random-effects meta-analyses were performed to estimate pooled overall response rates (ORRs) with 95% CIs. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Pooled ORR; secondary outcomes were duration of response, progression-free survival, time to response, treatment-related adverse events (AEs), grade 3 or greater AEs, treatment discontinuations, recurrence, and subtype-specific response rates. RESULTS: The analysis included 41 studies comprising 1660 patients with a mean (SD) age of 61.6 (12.6) years; of the 1460 with reported sex, 647 were female (44.3%) and 813 male (55.7%) individuals. Pooled ORRs varied across therapeutic cohorts, led by brentuximab vedotin (69%; 95% CI, 62%-75%; n = 510), interferon alfa (68%; 95% CI, 32%-90%; n = 59), alemtuzumab (65%; 95% CI, 45%-80%; n = 96), mogamulizumab (45%; 95% CI, 35%-56%; n = 514), denileukin diftitox (39%; 95% CI, 33%-46%; n = 341), and pembrolizumab (34%; 95% CI, 20%-51%; n = 33). Among MF cohorts, pooled ORRs ranged from 38% to 66% across evaluated therapies. Among SS cohorts, pooled ORRs ranged from 60% to 74% across evaluated therapies. Sample-size-weighted means of study-reported median duration of response ranged from 4.7 to 9.4 months across reported therapies, while median progression-free survival ranged from 14.4 to 23.3 months. Grade 3 or greater AE rates varied across therapies, ranging from 15% (95% CI, 11%-21%) with mogamulizumab to 26% (95% CI, 7%-64%) with denileukin diftitox. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In this systematic review and meta-analysis, targeted and immune-based therapies demonstrated clinically meaningful activity in CTCL, although important differences existed in response rates, response durability, and toxic effect profiles across therapeutic cohorts. Therapeutic activity also varied according to disease subtype, highlighting the importance of individualized treatment selection. These findings support incorporating disease subtype, anticipated durability of response, and toxicity considerations into treatment decision-making for patients with CTCL.