背景: 同種造血細胞移植(allo-HCT)を受ける急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)の成人患者におけるイソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)変異(IDH1およびIDH2)の予後への影響は依然として不明である。 目的: 特定の IDH 変異 (IDH1、IDH2 p.R140、IDH2 p.R172) が、AML および MDS における同種 HCT 後の生存および再発リスクの違いに関連しているかどうかを判断すること。 研究デザイン：我々は、スペイン造血細胞療法グループ（GETH-TC）ネットワーク内で最初の同種HCTを受けたIDH変異AMLまたはMDS患者を含む後ろ向き多施設研究を実施した。患者は、IDH サブタイプ (IDH1、IDH2 p.R140、および IDH2 p.R172) に従って層別化されました。選択基準には、AMLまたはMDSの確定診断、IDH1またはIDH2変異の存在、および最初の同種HCTの受領が含まれた。主要評価項目は、1 年の全生存期間 (OS) でした。 結果: 9 つの EBMT/GETH-TC 施設から合計 101 人の患者が含まれました。それらのうち、46 人 (46%) は IDH1 p.R132 変異を有し、55 人 (54%) は IDH2 変異を持っていました。IDH2変異グループ内では、29人(53%)がIDH2 p.R140を有し、15人(27%)がIDH2 p.R172を有し、11人(20%)が不特定のIDH2変異サブタイプを有していた。追跡期間の中央値は21.2か月（IQR、17.5-30.6）でした。1年時点での全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、再発率（RI）、および非再発死亡率（NRM）は79％（95％CI、71.2～88.5）、75％（95％CI、66.6～85.0）、16％（95％CI、7.6～24.2）、それぞれ9.5% (95% CI、3.1-14.7)。IDH2 p.R172 変異患者は転帰の有意な改善を示し、1 年 OS は残りの患者の 74% と比較して 93% でした (p=0.05)。注目すべきことに、追跡期間中、IDH2 p.R172 グループでは再発が観察されませんでした (p<0.001)。多変量解析では、IDH2 p.R172 変異は、追跡調査中の再発の不在（p<0.001）、PFS の延長（HR 0.10; 95% CI、0.01-0.90; p=0.04）、および OS の改善（HR 0.09; 95% CI, 0.01-0.80; p=0.03）と独立に関連していた。 結論: まとめると、我々の発見は、IDH2 p.R172 変異を有する AML/MDS 患者が同種 HCT 後に特に良好な転帰を経験する可能性があることを示唆しています。この利点が本質的に有利な疾患生物学を反映しているのか、それとも移植片対白血病の影響に対する感受性の増加を反映しているのかは依然として不明であり、大規模な前向き研究で確認する必要がある。
背景: 同種造血細胞移植(allo-HCT)を受ける急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)の成人患者におけるイソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)変異(IDH1およびIDH2)の予後への影響は依然として不明である。 目的: 特定の IDH 変異 (IDH1、IDH2 p.R140、IDH2 p.R172) が、AML および MDS における同種 HCT 後の生存および再発リスクの違いに関連しているかどうかを判断すること。 研究デザイン：我々は、スペイン造血細胞療法グループ（GETH-TC）ネットワーク内で最初の同種HCTを受けたIDH変異AMLまたはMDS患者を含む後ろ向き多施設研究を実施した。患者は、IDH サブタイプ (IDH1、IDH2 p.R140、および IDH2 p.R172) に従って層別化されました。選択基準には、AMLまたはMDSの確定診断、IDH1またはIDH2変異の存在、および最初の同種HCTの受領が含まれた。主要評価項目は、1 年の全生存期間 (OS) でした。 結果: 9 つの EBMT/GETH-TC 施設から合計 101 人の患者が含まれました。それらのうち、46 人 (46%) は IDH1 p.R132 変異を有し、55 人 (54%) は IDH2 変異を持っていました。IDH2変異グループ内では、29人(53%)がIDH2 p.R140を有し、15人(27%)がIDH2 p.R172を有し、11人(20%)が不特定のIDH2変異サブタイプを有していた。追跡期間の中央値は21.2か月（IQR、17.5-30.6）でした。1年時点での全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、再発率（RI）、および非再発死亡率（NRM）は79％（95％CI、71.2～88.5）、75％（95％CI、66.6～85.0）、16％（95％CI、7.6～24.2）、それぞれ9.5% (95% CI、3.1-14.7)。IDH2 p.R172 変異患者は転帰の有意な改善を示し、1 年 OS は残りの患者の 74% と比較して 93% でした (p=0.05)。注目すべきことに、追跡期間中、IDH2 p.R172 グループでは再発が観察されませんでした (p<0.001)。多変量解析では、IDH2 p.R172 変異は、追跡調査中の再発の不在（p<0.001）、PFS の延長（HR 0.10; 95% CI、0.01-0.90; p=0.04）、および OS の改善（HR 0.09; 95% CI, 0.01-0.80; p=0.03）と独立に関連していた。 結論: まとめると、我々の発見は、IDH2 p.R172 変異を有する AML/MDS 患者が同種 HCT 後に特に良好な転帰を経験する可能性があることを示唆しています。この利点が本質的に有利な疾患生物学を反映しているのか、それとも移植片対白血病の影響に対する感受性の増加を反映しているのかは依然として不明であり、大規模な前向き研究で確認する必要がある。
BACKGROUND: The prognostic impact of isocitrate dehydrogenase (IDH) mutations (IDH1 and IDH2) in adult patients with acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS) undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) remains unclear. OBJECTIVES: To determine whether specific IDH mutations (IDH1, IDH2 p.R140, IDH2 p.R172) are associated with differences in survival and relapse risk after allo-HCT in AML and MDS. STUDY DESIGN: We conducted a retrospective multicenter study including patients with IDH-mutated AML or MDS who underwent their first allo-HCT within the Spanish Group for Hematopoietic Transplantation and Cellular Therapy (GETH-TC) network. Patients were stratified according to IDH subtype (IDH1, IDH2 p.R140, and IDH2 p.R172). Inclusion criteria comprised a confirmed diagnosis of AML or MDS, the presence of an IDH1 or IDH2 mutation, and receipt of a first allo-HCT. The primary endpoint was the 1-year overall survival (OS). RESULTS: A total of 101 patients were included from 9 EBMT/GETH-TC institutions. Among them, 46 (46%) harbored IDH1 p.R132 mutations, while 55 (54%) had IDH2 mutations. Within the IDH2-mutated group, 29 (53%) had IDH2 p.R140, 15 (27%) had IDH2 p.R172, and 11 (20%) had an unspecified IDH2 mutation subtype. The median follow-up time was 21.2 months (IQR, 17.5-30.6). At 1-year, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), relapse incidence (RI), and non-relapse mortality (NRM) were 79% (95% CI, 71.2-88.5), 75% (95% CI, 66.6-85.0), 16% (95% CI, 7.6-24.2), and 9.5% (95% CI, 3.1-14.7), respectively. IDH2 p.R172 mutated patients showed significantly improved outcomes, with 1-year OS of 93% compared with 74% in the remaining patients (p=0.05). Notably, no relapses were observed in the IDH2 p.R172 group during the follow-up period (p<0.001). In multivariate analysis, the IDH2 p.R172 mutation was independently associated with absence of relapse (p<0.001) during follow-up, prolonged PFS (HR 0.10; 95% CI, 0.01-0.90; p=0.04), and improved OS (HR 0.09; 95% CI, 0.01-0.80; p=0.03). CONCLUSION: Collectively, our findings suggest that AML/MDS patients harboring IDH2 p.R172 mutations may experience particularly favorable outcomes after allo-HCT. Whether this advantage reflects an intrinsically favorable disease biology or increased sensitivity to graft-versus-leukemia effects remains unclear and warrants confirmation in larger, prospective studies.
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