重要: 地固め免疫療法は、切除不能なステージ III 非小細胞肺がん (NSCLC) に対する化学放射線療法後の転帰を改善します。病気の進行は依然として一般的であり、より効果的な統合戦略が必要とされています。 目的：切除不能なIII期NSCLCに対する化学放射線療法後の地固め療法として、アンロチニブ併用または非併用でベンメルストバートの有効性と安全性を評価する。 デザイン、設定、参加者：この多施設二重盲検第3相ランダム化臨床試験は、同時または逐次化学放射線療法後に進行のなかった切除不能なIII期NSCLC患者を対象に、2020年から2023年にかけて中国の42施設で実施された。ステージ 1 では、患者は 2 つの有効レジメンまたはプラセボに 1:1:1 で無作為に割り付けられました。ステージ 2 では、追加の患者が有効なレジメン間で 1:1 でランダム化され、直接比較が可能になりました。データのカットオフは、ステージ 1 については 2023 年 11 月 30 日、プール分析については 2024 年 7 月 8 日でした。データ分析は2025年1月17日から3月23日まで実施されました。 介入: 患者は、ベンメルストバートとアンロチニブ、ベンメルストバートとアンロチニブのプラセボ、またはそれらに適合するプラセボの投与を受ける群に無作為に割り付けられました。 主な結果と測定: 主要評価項目は、独立審査委員会 (IRC) が評価した無増悪生存期間 (PFS) でした。 結果：参加者553名（年齢中央値[IQR]、62[56～67]歳、男性495名[89.5%]）のうち、ステージ1では390名、ステージ2では163名が無作為に割り付けられた。ステージ1では、ベンメルストバートとアンロチニブの併用療法でPFS中央値は15.1カ月（95%CI、9.4～21.7）であった。ベンメルストバート単独の場合は9.7か月（95% CI、6.0-34.4）、プラセボの場合は4.2か月（95% CI、3.2-6.8）。ハザード比（HR）は、ベンメルストバートとアンロチニブ対プラセボでは0.49（95％CI、0.36-0.66; P < .001）、ベンメルストバートとプラセボでは0.53（95％CI、0.39-0.72; P < .001）でした。ステージ1および2の統合解析では、PFS中央値はベンメルストバートとアンロチニブの併用療法で17.4カ月（95％CI、12.5-24.8）、ベンメルストバート単独療法の場合は11.2カ月（95％CI、7.0-20.7）だった（HR、0.82、95％CI、0.63-1.08、95％CI、0.63-1.08）。P = .12)。グレード3から5の治療関連の有害事象は、ベンメルストバートとアンロチニブの併用群、ベンメルストバート単独群、プラセボ群でそれぞれ48.8%、29.4%、19.7%に発生した。グレード 5 のイベントはそれぞれ 7.2%、1.4%、1.5% で発生しました。 結論と関連性：このランダム化臨床試験では、アンロチニブの有無にかかわらずベンメルストバートがプラセボと比較してPFSを有意に改善することが判明した。アンロチニブを追加しても、ベンメルストバート単独と比較してPFSは有意に改善されず、重篤かつ致死的な治療関連の有害事象が増加しました。 治験登録: ClinicalTrials.gov 識別子: NCT04325763。
重要: 地固め免疫療法は、切除不能なステージ III 非小細胞肺がん (NSCLC) に対する化学放射線療法後の転帰を改善します。病気の進行は依然として一般的であり、より効果的な統合戦略が必要とされています。 目的：切除不能なIII期NSCLCに対する化学放射線療法後の地固め療法として、アンロチニブ併用または非併用でベンメルストバートの有効性と安全性を評価する。 デザイン、設定、参加者：この多施設二重盲検第3相ランダム化臨床試験は、同時または逐次化学放射線療法後に進行のなかった切除不能なIII期NSCLC患者を対象に、2020年から2023年にかけて中国の42施設で実施された。ステージ 1 では、患者は 2 つの有効レジメンまたはプラセボに 1:1:1 で無作為に割り付けられました。ステージ 2 では、追加の患者が有効なレジメン間で 1:1 でランダム化され、直接比較が可能になりました。データのカットオフは、ステージ 1 については 2023 年 11 月 30 日、プール分析については 2024 年 7 月 8 日でした。データ分析は2025年1月17日から3月23日まで実施されました。 介入: 患者は、ベンメルストバートとアンロチニブ、ベンメルストバートとアンロチニブのプラセボ、またはそれらに適合するプラセボの投与を受ける群に無作為に割り付けられました。 主な結果と測定: 主要評価項目は、独立審査委員会 (IRC) が評価した無増悪生存期間 (PFS) でした。 結果：参加者553名（年齢中央値[IQR]、62[56～67]歳、男性495名[89.5%]）のうち、ステージ1では390名、ステージ2では163名が無作為に割り付けられた。ステージ1では、ベンメルストバートとアンロチニブの併用療法でPFS中央値は15.1カ月（95%CI、9.4～21.7）であった。ベンメルストバート単独の場合は9.7か月（95% CI、6.0-34.4）、プラセボの場合は4.2か月（95% CI、3.2-6.8）。ハザード比（HR）は、ベンメルストバートとアンロチニブ対プラセボでは0.49（95％CI、0.36-0.66; P < .001）、ベンメルストバートとプラセボでは0.53（95％CI、0.39-0.72; P < .001）でした。ステージ1および2の統合解析では、PFS中央値はベンメルストバートとアンロチニブの併用療法で17.4カ月（95％CI、12.5-24.8）、ベンメルストバート単独療法の場合は11.2カ月（95％CI、7.0-20.7）だった（HR、0.82、95％CI、0.63-1.08、95％CI、0.63-1.08）。P = .12)。グレード3から5の治療関連の有害事象は、ベンメルストバートとアンロチニブの併用群、ベンメルストバート単独群、プラセボ群でそれぞれ48.8%、29.4%、19.7%に発生した。グレード 5 のイベントはそれぞれ 7.2%、1.4%、1.5% で発生しました。 結論と関連性：このランダム化臨床試験では、アンロチニブの有無にかかわらずベンメルストバートがプラセボと比較してPFSを有意に改善することが判明した。アンロチニブを追加しても、ベンメルストバート単独と比較してPFSは有意に改善されず、重篤かつ致死的な治療関連の有害事象が増加しました。 治験登録: ClinicalTrials.gov 識別子: NCT04325763。
IMPORTANCE: Consolidation immunotherapy improves outcomes after chemoradiotherapy for unresectable stage III non-small cell lung cancer (NSCLC). Disease progression remains common, and more effective consolidation strategies are needed. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of benmelstobart with or without anlotinib as consolidation therapy after chemoradiotherapy for unresectable stage III NSCLC. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This multicenter double-blind phase 3 randomized clinical trial took place at 42 centers in China from 2020 to 2023 among patients with unresectable stage III NSCLC without progression after concurrent or sequential chemoradiotherapy. In stage 1, patients were randomized 1:1:1 to 2 active regimens or placebo; in stage 2, additional patients were randomized 1:1 between the active regimens to power their direct comparison. Data cutoffs were November 30, 2023, for stage 1 and July 8, 2024, for the pooled analysis. Data analysis was performed from January 17 to March 23, 2025. INTERVENTIONS: Patients were randomized to receive benmelstobart plus anlotinib, benmelstobart plus anlotinib placebo, or their matching placebos. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Primary end point was independent review committee (IRC)-assessed progression-free survival (PFS). RESULTS: Of 553 participants (median [IQR] age, 62 [56-67] years; 495 male individuals [89.5%]), 390 were randomized in stage 1 and 163 in stage 2. In stage 1, median PFS was 15.1 months (95% CI, 9.4-21.7) with benmelstobart plus anlotinib, 9.7 months (95% CI, 6.0-34.4) with benmelstobart alone, and 4.2 months (95% CI, 3.2-6.8) with placebo. The hazard ratios (HRs) were 0.49 (95% CI, 0.36-0.66; P < .001) for benmelstobart plus anlotinib vs placebo and 0.53 (95% CI, 0.39-0.72; P < .001) for benmelstobart vs placebo. In the pooled stage 1 and 2 analysis, median PFS was 17.4 (95% CI, 12.5-24.8) months with benmelstobart plus anlotinib and 11.2 (95% CI, 7.0-20.7) months with benmelstobart alone (HR, 0.82; 95% CI, 0.63-1.08; P = .12). Grade 3 to 5 treatment-related adverse events occurred in 48.8%, 29.4%, and 19.7% in the benmelstobart plus anlotinib, benmelstobart alone, and placebo groups, respectively; grade 5 events occurred in 7.2%, 1.4%, and 1.5%, respectively. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This randomized clinical trial found that benmelstobart with or without anlotinib significantly improved PFS compared with placebo. Adding anlotinib did not significantly improve PFS compared with benmelstobart alone and increased severe and fatal treatment-related adverse events. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04325763.
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