背景: 狂犬病暴露後予防(PEP)レジメンを短縮すれば、患者1人あたりの来院回数とワクチン必要量が減り、コンプライアンスとアクセスが改善される可能性がある。われわれは、インドで広く使用されている2種類の狂犬病ワクチン、精製鶏胚細胞ワクチン（PCECV）と精製ベロ細胞狂犬病ワクチン（PVRV）を使用したパスツール・デュ・カンボッジ研究所（IPC）の1週間皮内投与レジメンと、更新されたタイ赤十字社の1ヶ月皮内投与レジメン（UTRC）の免疫原性と安全性を比較した。 方法と結果: 我々は、成人健康ボランティアを対象として、第 4 相単施設非盲検ランダム化比較同等性試験を実施した。参加者はブロックランダム化（1:1:1:1）され、PCECVまたはPVRVによるIPC（0、3、7日目）またはUTRC（0、3、7、28日目）皮内療法を受けることになった。狂犬病ウイルス中和抗体 (RVNA) 力価を 1 年まで測定しました。この試験の主な目的は、インドの健康なボランティアを対象に、2種類の異なるワクチンを使用したタイ赤十字社の皮内投与レジメンを更新したカンボジアの短縮皮内レジメンの免疫原性を判定することでした。主要結果は、ワクチンの種類ごとに個別に評価された、42日目のRVNAの幾何平均濃度比（GMR）でした。各ワクチンの同等性は、GMR の 95% 信頼区間全体が 0.72 ～ 1.04 の間にあるとして事前定義されました。副次評価には、14、28、42、90、180、365日目のRVNA力価 >= 0.5 IU/mLの参加者の割合とワクチンの安全性が含まれた。2023 年 10 月 10 日から 2023 年 12 月 23 日までに、400 人の参加者が PCECV-IPC、PCECV-UTRC、PVRV-IPC、および PVRV-UTRC にランダムに割り当てられました (グループあたり 100 人)。362人（90.5%）が42日目にPEPレジメンと採血を完了した。事前に指定された修正意図治療分析では、42日目のGMR（IPC対UTRC）はPCECVで0.59（95% CI: 0.47-0.75）、PVRVで0.76（95% CI: 0.61-0.95）であり、基準を満たさなかった。事前に指定された同等基準。ベースラインの血清状態に関係なく、4 つのグループのすべての参加者は、14 日目から 1 年後のすべての評価で RVNA 力価が 0.5 IU/mL 以上でした。有害事象はレジメン間で同様であり、ほとんどが軽度でした。この研究には重要な制限があります。狂犬病ワクチン接種または犬咬傷の報告歴がある参加者を除外したにもかかわらず、参加者のほぼ 4 分の 1 がベースライン RVNA 力価 ≥0.5 IU/mL であり、GMC の推定値に影響を与えた可能性がある認識されていない事前の免疫学的プライミングを示唆しています。この試験は動物に咬まれた後にPEPを受けた人々ではなく、健康なボランティアを対象に実施されたため、この結果は日常的な曝露後の環境におけるワクチンの性能を完全には反映していない可能性がある。 結論: IPC レジメンは、UTRC と比較して、事前に指定された同等基準を満たしていませんでした。すべての参加者は、14日目から1年まで血清防御を示すRVNA力価≧0.5 IU/mLを達成した。UTRC の代替に関する政策決定では、これらの免疫原性の所見を、コンプライアンス、コスト、ワクチンの入手可能性と併せて考慮する必要があります。 治験登録: この治験はインドの臨床試験登録簿 (CTRI/2023/10/058418) に登録されました。URL: https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmaindet2.php?EncHid=OTAxMDA=&Enc=&userName=)。
背景: 狂犬病暴露後予防(PEP)レジメンを短縮すれば、患者1人あたりの来院回数とワクチン必要量が減り、コンプライアンスとアクセスが改善される可能性がある。われわれは、インドで広く使用されている2種類の狂犬病ワクチン、精製鶏胚細胞ワクチン（PCECV）と精製ベロ細胞狂犬病ワクチン（PVRV）を使用したパスツール・デュ・カンボッジ研究所（IPC）の1週間皮内投与レジメンと、更新されたタイ赤十字社の1ヶ月皮内投与レジメン（UTRC）の免疫原性と安全性を比較した。 方法と結果: 我々は、成人健康ボランティアを対象として、第 4 相単施設非盲検ランダム化比較同等性試験を実施した。参加者はブロックランダム化（1:1:1:1）され、PCECVまたはPVRVによるIPC（0、3、7日目）またはUTRC（0、3、7、28日目）皮内療法を受けることになった。狂犬病ウイルス中和抗体 (RVNA) 力価を 1 年まで測定しました。この試験の主な目的は、インドの健康なボランティアを対象に、2種類の異なるワクチンを使用したタイ赤十字社の皮内投与レジメンを更新したカンボジアの短縮皮内レジメンの免疫原性を判定することでした。主要結果は、ワクチンの種類ごとに個別に評価された、42日目のRVNAの幾何平均濃度比（GMR）でした。各ワクチンの同等性は、GMR の 95% 信頼区間全体が 0.72 ～ 1.04 の間にあるとして事前定義されました。副次評価には、14、28、42、90、180、365日目のRVNA力価 >= 0.5 IU/mLの参加者の割合とワクチンの安全性が含まれた。2023 年 10 月 10 日から 2023 年 12 月 23 日までに、400 人の参加者が PCECV-IPC、PCECV-UTRC、PVRV-IPC、および PVRV-UTRC にランダムに割り当てられました (グループあたり 100 人)。362人（90.5%）が42日目にPEPレジメンと採血を完了した。事前に指定された修正意図治療分析では、42日目のGMR（IPC対UTRC）はPCECVで0.59（95% CI: 0.47-0.75）、PVRVで0.76（95% CI: 0.61-0.95）であり、基準を満たさなかった。事前に指定された同等基準。ベースラインの血清状態に関係なく、4 つのグループのすべての参加者は、14 日目から 1 年後のすべての評価で RVNA 力価が 0.5 IU/mL 以上でした。有害事象はレジメン間で同様であり、ほとんどが軽度でした。この研究には重要な制限があります。狂犬病ワクチン接種または犬咬傷の報告歴がある参加者を除外したにもかかわらず、参加者のほぼ 4 分の 1 がベースライン RVNA 力価 ≥0.5 IU/mL であり、GMC の推定値に影響を与えた可能性がある認識されていない事前の免疫学的プライミングを示唆しています。この試験は動物に咬まれた後にPEPを受けた人々ではなく、健康なボランティアを対象に実施されたため、この結果は日常的な曝露後の環境におけるワクチンの性能を完全には反映していない可能性がある。 結論: IPC レジメンは、UTRC と比較して、事前に指定された同等基準を満たしていませんでした。すべての参加者は、14日目から1年まで血清防御を示すRVNA力価≧0.5 IU/mLを達成した。UTRC の代替に関する政策決定では、これらの免疫原性の所見を、コンプライアンス、コスト、ワクチンの入手可能性と併せて考慮する必要があります。 治験登録: この治験はインドの臨床試験登録簿 (CTRI/2023/10/058418) に登録されました。URL: https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmaindet2.php?EncHid=OTAxMDA=&Enc=&userName=)。
BACKGROUND: Shorter rabies post-exposure prophylaxis (PEP) regimens could improve compliance and access by reducing the number of clinic visits and vaccine requirement per patient. We compared the immunogenicity and safety of a 1-week intradermal Institut Pasteur du Cambodge (IPC) regimen with a 1-month intradermal Updated Thai Red Cross regimen (UTRC) using two rabies vaccines widely used in India: Purified Chick Embryo Cell vaccine (PCECV) and the Purified Vero Cell Rabies vaccine (PVRV). METHODS AND FINDINGS: We conducted a phase 4, single-centre, open-label randomised controlled equivalence trial among adult healthy volunteers. Participants were block randomised (1:1:1:1) to receive either the IPC (Days 0, 3, 7) or UTRC (Days 0, 3, 7, 28) intradermal regimen with either PCECV or PVRV. Rabies virus neutralising antibody (RVNA) titres were measured up to 1 year. The primary objective of the trial was to determine the immunogenicity of the Intradermal abridged Cambodia regimen with updated intradermal Thai red cross regimen using two different vaccine types among healthy volunteers in India. The primary outcome was geometric mean concentration ratios (GMR) of RVNA on day 42, assessed separately for each vaccine type. Equivalence for each vaccine was predefined as the entire 95% confidence interval for GMR lying between 0.72 and 1.04. The secondary outcomes included proportion of participants with RVNA titres >= 0.5 IU/mL on Days 14, 28, 42, 90, 180, and 365 and vaccine safety. Between October 10, 2023, and December 23, 2023, 400 participants were randomly assigned (100 per group) to PCECV-IPC, PCECV-UTRC, PVRV-IPC, and PVRV-UTRC. 362 (90.5%) completed PEP regimen and blood draw on day 42. In the prespecified modified intention-to-treat analysis, the Day 42 GMR (IPC vs UTRC) was 0.59 (95% CI: 0.47-0.75) for PCECV and 0.76 (95% CI: 0.61-0.95) for PVRV, which did not meet the prespecified equivalence criterion. All participants, irrespective of baseline serostatus, in four groups had RVNA titres ≥0.5 IU/mL at every assessment from day 14-1 year. Adverse events were similar between regimens and mostly mild. There are important limitations in this study. Nearly one-quarter of participants had baseline RVNA titres ≥0.5 IU/mL despite exclusion of participants with a reported history of rabies vaccination or dog bite, suggesting unrecognised prior immunological priming that may have influenced GMC estimates. As the trial was conducted among healthy volunteers rather than people receiving PEP after animal bites, the findings may not fully reflect vaccine performance in routine post-exposure settings. CONCLUSION: The IPC regimen did not meet the prespecified equivalence criterion compared to UTRC. All participants achieved RVNA titres ≥0.5 IU/mL indicative of seroprotection from day 14 till 1 year. Policy decisions regarding replacement of UTRC should consider these immunogenicity findings together with compliance, cost, and vaccine availability. TRIAL REGISTRATION: The trial was registered with the Clinical Trial Registry - India (CTRI/2023/10/058418). URL: https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmaindet2.php?EncHid=OTAxMDA=&Enc=&userName=).
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