背景: 成人 KMT2A 再構成白血病における同種造血幹細胞移植 (HSCT) 前の最適な骨髄破壊的コンディショニングに対する満たされていないニーズが依然として存在します。われわれは、デシタビンとブスルファン-シクロホスファミド（DAC-BuCy）による前処置療法が、ブスルファン-シクロホスファミド（BuCy）による前処置療法と比較して再発のリスクを軽減するかどうかを調査した。 中国の8つの移植センターで行われたこの非盲検無作為化第3相試験では、対象患者は14～65歳で、形態学的にKMT2A再構成白血病が確認され、東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが0～2であった。患者はHSCT前にDAC-BuCy（-14～-10日目に1日1回デシタビン20mg/m2静注、-7～-4日目に1日1回ブスルファン3・2mg/kg静注、-3～-2日目に1日1回シクロホスファミド60mg/kg静注）またはBuCy（同じ用量と期間）にランダムに割り当てられた（1：1）。ブスルファンとシクロホスファミド）。ランダム化は、階層化を行わずに並べ替えたブロック (ブロック サイズ 4) を使用して実行され、独立した対話型の Web ベースの応答システムを通じて実装されました。主要評価項目は、治療意図のある集団における再発の2年間累積発生率でした。治療を受けたすべての患者において安全性が評価されました。この試験は ClinicalTrials.gov (NCT03596892) に登録されており、完了しています。 調査結果：2019年5月1日から2023年1月31日までに、130人の患者がDAC-BuCy（n=65、女性34人[52%]、男性31人[48%]）またはBuCy（n=65、女性29人[45%]、男性36人[55%]）を受ける群に無作為に割り付けられた。追跡期間の中央値は 34.7 か月 (IQR 30.2-52.5) でした。2年間の累積再発率は、DAC-BuCy群で12%（95% CI 6-22）、BuCy群で29%（19-41）でした（ハザード比 0.41 [0.20-0.87]; p=0.017）。最も一般的なグレード 3～5 の有害事象は、感染症または寄生虫症（DAC-BuCy グループ 27 [42%] および BuCy グループ 25 [38%]）、急性移植片対宿主病（DAC-BuCy グループ 23 [35%] および BuCy グループ 22 [34%]）、胃腸障害（DAC-BuCy グループ 14 [22%] および BuCy グループ）でした。15 [23%])。DAC-BuCy 群では 4 人（6%）の患者、BuCy 群では 5 人（8%）の患者が有害事象により死亡し、そのうち 2 人はレジメン関連毒性によるもので、DAC-BuCy 群では神経系障害が 1 人、BuCy グループでは心臓障害が 1 人でした。 解釈：BuCy コンディショニングにデシタビンを追加すると、KMT2A 再構成白血病の成人患者において許容可能な安全性プロファイルで再発リスクが減少し、この集団にとって適切な治療選択肢となる可能性があります。 資金提供: 中国国家自然科学財団、中国国家重点研究開発プログラム、広東省科学技術プログラム、非感染性慢性疾患-国家科学技術主要プロジェクト、広東省自然科学財団、広州科学技術計画プロジェクト、南方医科大学南方病院優秀青少年育成プログラム。 翻訳: 要約の中国語訳については、「補足資料」セクションを参照してください。
背景: 成人 KMT2A 再構成白血病における同種造血幹細胞移植 (HSCT) 前の最適な骨髄破壊的コンディショニングに対する満たされていないニーズが依然として存在します。われわれは、デシタビンとブスルファン-シクロホスファミド（DAC-BuCy）による前処置療法が、ブスルファン-シクロホスファミド（BuCy）による前処置療法と比較して再発のリスクを軽減するかどうかを調査した。 中国の8つの移植センターで行われたこの非盲検無作為化第3相試験では、対象患者は14～65歳で、形態学的にKMT2A再構成白血病が確認され、東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが0～2であった。患者はHSCT前にDAC-BuCy（-14～-10日目に1日1回デシタビン20mg/m2静注、-7～-4日目に1日1回ブスルファン3・2mg/kg静注、-3～-2日目に1日1回シクロホスファミド60mg/kg静注）またはBuCy（同じ用量と期間）にランダムに割り当てられた（1：1）。ブスルファンとシクロホスファミド）。ランダム化は、階層化を行わずに並べ替えたブロック (ブロック サイズ 4) を使用して実行され、独立した対話型の Web ベースの応答システムを通じて実装されました。主要評価項目は、治療意図のある集団における再発の2年間累積発生率でした。治療を受けたすべての患者において安全性が評価されました。この試験は ClinicalTrials.gov (NCT03596892) に登録されており、完了しています。 調査結果：2019年5月1日から2023年1月31日までに、130人の患者がDAC-BuCy（n=65、女性34人[52%]、男性31人[48%]）またはBuCy（n=65、女性29人[45%]、男性36人[55%]）を受ける群に無作為に割り付けられた。追跡期間の中央値は 34.7 か月 (IQR 30.2-52.5) でした。2年間の累積再発率は、DAC-BuCy群で12%（95% CI 6-22）、BuCy群で29%（19-41）でした（ハザード比 0.41 [0.20-0.87]; p=0.017）。最も一般的なグレード 3～5 の有害事象は、感染症または寄生虫症（DAC-BuCy グループ 27 [42%] および BuCy グループ 25 [38%]）、急性移植片対宿主病（DAC-BuCy グループ 23 [35%] および BuCy グループ 22 [34%]）、胃腸障害（DAC-BuCy グループ 14 [22%] および BuCy グループ）でした。15 [23%])。DAC-BuCy 群では 4 人（6%）の患者、BuCy 群では 5 人（8%）の患者が有害事象により死亡し、そのうち 2 人はレジメン関連毒性によるもので、DAC-BuCy 群では神経系障害が 1 人、BuCy グループでは心臓障害が 1 人でした。 解釈：BuCy コンディショニングにデシタビンを追加すると、KMT2A 再構成白血病の成人患者において許容可能な安全性プロファイルで再発リスクが減少し、この集団にとって適切な治療選択肢となる可能性があります。 資金提供: 中国国家自然科学財団、中国国家重点研究開発プログラム、広東省科学技術プログラム、非感染性慢性疾患-国家科学技術主要プロジェクト、広東省自然科学財団、広州科学技術計画プロジェクト、南方医科大学南方病院優秀青少年育成プログラム。 翻訳: 要約の中国語訳については、「補足資料」セクションを参照してください。
BACKGROUND: An unmet need persists for optimal myeloablative conditioning before allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in adult KMT2A‑rearranged leukaemia. We investigated whether decitabine plus busulfan-cyclophosphamide (DAC-BuCy) conditioning reduced the risk of relapse compared with busulfan-cyclophosphamide (BuCy) conditioning. METHODS: In this open-label, randomised, phase 3 trial at eight transplantation centres in China, eligible patients were aged 14-65 years, had morphologically confirmed KMT2A-rearranged leukaemia, and had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2. Patients were randomly assigned (1:1) before HSCT to DAC-BuCy (intravenous decitabine 20 mg/m2 once a day on days -14 to -10, intravenous busulfan 3·2 mg/kg once a day on days -7 to -4, and intravenous cyclophosphamide 60 mg/kg once a day on days -3 to -2) or BuCy (same dose and duration of busulfan and cyclophosphamide). Randomisation was done with permuted blocks (block size four) with no stratification and was implemented through an independent, interactive, web-based response system. The primary endpoint was 2-year cumulative incidence of relapse in the intention-to-treat population. Safety was assessed in all patients who received treatment. This trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT03596892) and is complete. FINDINGS: Between May 1, 2019, and Jan 31, 2023, 130 patients were randomised to receive a DAC-BuCy (n=65; 34 [52%] female and 31 [48%] male) or BuCy (n=65; 29 [45%] female and 36 [55%] male) regimen. Median follow-up was 34·7 months (IQR 30·2-52·5). 2-year cumulative incidence of relapse was 12% (95% CI 6-22) in the DAC-BuCy group and 29% (19-41) in the BuCy group (hazard ratio 0·41 [0·20-0·87]; p=0·017). The most common grade 3-5 adverse events were infections or infestations (DAC-BuCy group 27 [42%] and BuCy group 25 [38%]), acute graft-versus-host disease (DAC-BuCy group 23 [35%] and BuCy group 22 [34%]), and gastrointestinal disorders (DAC-BuCy group 14 [22%] and BuCy group 15 [23%]). Four (6%) patients in the DAC-BuCy group and five (8%) patients in the BuCy group died from adverse events, of which two were due to regimen-related toxicities: one nervous system disorder in the DAC-BuCy group and one cardiac disorder in the BuCy group. INTERPRETATION: The addition of decitabine to BuCy conditioning reduced the risk of relapse with an acceptable safety profile in adult patients with KMT2A‑rearranged leukaemia and could be a suitable therapeutic option for this population. FUNDING: The National Natural Science Foundation of China, the National Key Research and Development Program of China, the Science and Technology Program of Guangdong Province, the Non-communicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project, the Natural Science Foundation of Guangdong Province, the Science and Technology Planning Project of Guangzhou, and the Outstanding Youth Cultivation Program of Nanfang Hospital, Southern Medical University. TRANSLATION: For the Chinese translation of the abstract see Supplementary Materials section.
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