全身性硬化症に対する自家造血幹細胞移植（NISSC1-LTE）の有効性と安全性の長期評価：コホート研究

背景: 全身性硬化症は、まれで不均一な慢性自己免疫疾患です。リウマチ性疾患の中で最も死亡率が高く、治療法の選択肢はほとんどありません。自家造血幹細胞移植（HSCT）は、初期の重度の全身性硬化症の一部の患者にとって効果的で確立された治療選択肢です。この研究は、実際の臨床現場での全身性硬化症患者に対する自家HSCTの長期的な安全性と有効性を評価することを目的としていました。 方法：このコホート研究（NISSC1-LTE）は、欧州血液骨髄移植学会の前向き研究NISSC1研究に含まれ、重度の進行性全身性硬化症に対して最初の自家HSCTを受けた全身性硬化症患者を追跡調査した。追跡データは、フランス、ドイツ、オランダ、イタリア、スペイン、スイス、ブラジルの 13 の参加センターから収集されました。参加施設は、自家HSCT後2年から最長10年生存している各患者について年次症例報告書に記入した。主要評価項目は、全身性硬化症の進行の証拠がないベースラインからの生存として定義される無増悪生存期間でした。悪性腫瘍、続発性自己免疫疾患、感染症、重大な心血管イベントなど、自家HSCT後の晩期合併症も分析されました。全身性硬化症の実体験を持つ人々がこの研究の計画と実施に関与しました。NISSC1 研究は ClinicalTrials.gov (NCT02516124) に登録されており、完了しています。 所見：2012年12月4日から2016年1月19日までに自家HSCTを受けた全身性硬化症患者80人全員が、この長期延長研究に含まれた。12人の患者は追跡調査ができず、そのうち5人の患者は追跡調査が5年未満であった。自家HSCT時の年齢中央値は43歳（IQR 33～51）、患者80人中57人（71％）が女性、23人（29％）が男性、自家HSCT後の追跡期間中央値は9・2年（IQR 8・9～9・6）であった。無増悪生存率は2年で81%（95% CI 71-88）、5年で72%（61-81）、10年で60%（47-71）でした。研究中に18人の患者が死亡した。死因は、患者80人中5人(6%)が自家HSCT関連、9人(11%)が疾患進行、2人(3%)が自家HSCT後の悪性腫瘍、2人(3%)が晩期重篤感染症であった。80人の患者のうち34人（43％）は、10年間免疫抑制治療なしで寛解を維持した。 解釈：この研究は、全身性硬化症患者における自家HSCT後の長期追跡データを提供し、奏効率、晩期合併症、および持続的な治療効果の確実な評価を可能にします。この延長された期間は、今後のすべての細胞治療オプションの重要な比較対照となる可能性があります。 資金: なし。

BACKGROUND: Systemic sclerosis is a rare and heterogeneous chronic autoimmune disease. It has the highest mortality of the rheumatic diseases and few treatment options exist. Autologous haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) is an effective and established therapeutic option in selected patients with early severe systemic sclerosis. This study aimed to evaluate the long-term safety and effectiveness of autologous HSCT in patients with systemic sclerosis in real-life clinical practice. METHODS: This cohort study (NISSC1-LTE) followed up patients with systemic sclerosis included in the prospective European Society for Blood and Marrow Transplantation NISSC1 study who had undergone their first autologous HSCT for severe progressive systemic sclerosis. Follow-up data were collected from 13 participating centres in France, Germany, Netherlands, Italy, Spain, Switzerland, and Brazil. Participating centres completed a yearly case report form for each patient alive after 2 years and up to 10 years after autologous HSCT. The primary endpoint was progression-free survival, defined as survival from baseline without evidence of systemic sclerosis progression. Late complications after autologous HSCT, including malignancies, secondary autoimmune diseases, infections, and major adverse cardiovascular events were also analysed. People with lived experience of systemic sclerosis were involved in the design and conduct of this study. The NISSC1 study is registered with ClinicalTrials.gov (NCT02516124) and is complete. FINDINGS: All 80 patients with systemic sclerosis who had an autologous HSCT between Dec 4, 2012, and Jan 19, 2016, were included in this long-term extension study. 12 patients were lost to follow-up, including five patients with a follow-up less than 5 years. Median age at autologous HSCT was 43 years (IQR 33-51), 57 (71%) of 80 patients were female, 23 (29%) were male, and median follow-up was 9·2 years (IQR 8·9-9·6) after autologous HSCT. Progression-free survival was 81% (95% CI 71-88) at 2 years, 72% (61-81) at 5 years, and 60% (47-71) at 10 years. 18 patients died during the study; causes of death were autologous HSCT-related in five (6%) of 80 patients, disease progression in nine (11%) patients, post-autologous HSCT malignancy in two (3%) patients, and late serious infection in two (3%) patients. 34 (43%) of 80 patients maintained remission without immunosuppressive treatment over 10 years. INTERPRETATION: This study provides long-term follow-up data after autologous HSCT in patients with systemic sclerosis allowing robust assessment of response rate, late complications, and sustained treatment benefit. The extended timeframe might serve as an important comparator for all upcoming, cellular treatment options. FUNDING: None.