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Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology2026Oct29Vol.issue()

性別および頻度に依存した喫煙大麻の急性薬物動態学的および薬力学的効果: ランダム化比較試験

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文献タイプ:
  • Journal Article

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概要
Abstract

女性の間で大麻使用が増加している。研究によると、女性はデルタ-9-テトラヒドロカンナビノール(THC)の酩酊作用や誤用に関連した影響に対してより敏感であることが示唆されています。前臨床研究では、性特異的な耐性の発達が指摘されていますが、これはヒトには反映されていません。このランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究では、44 人​​の参加者 (22 F) が 3 種類の大麻強度 (0% [~0 mg] THC、4% [~20 mg] THC、10% [~60 mg] THC) を喫煙し、血漿分析用に血液を提供し、主観的な気分と薬物効果の評価および自己投与課題を完了しました。結果は、大麻の強さ、性別、使用頻度によって分析されました( > 4 日 / ≤4 日 / 週、性別間でバランスが取れています)。プラセボと比較して、活性大麻の強度は主観的効果と血漿THCおよび代謝物を増加させました(ps < 0.05)。相互作用の探索的追跡調査(大麻の強度*頻度 p < 0.10)では、頻繁に使用するグループは誤用関連の評価(「好き」、「また飲む」)がプラセボより大幅に増加し、時々使用するグループよりも多くの大麻を自己投与することが示されました(ps < 0.05)。これは性別によって変化しませんでした。「高」、鎮静/機能障害、不快覚醒、および「悪影響」の評価は、性別および/または頻度が一致する男性と比較して、時折使用する男性の活動強度でより高かった(ps < 0.05;「高」および鎮静/機能障害の探索的追跡調査による)。THCと代謝産物は、頻繁に使用する男性で最も多くなる傾向がありました。これらの発見は、女性の間で大麻感受性がより高いというこれまでの証拠とは対照的であり、耐性の発現/段階的増加に関する性別依存の曝露閾値に関する将来の研究を示唆している。性別と使用頻度はどちらも大麻使用障害のリスクに関係しており、それらの相互作用を考慮することは、大麻の急性影響と大麻に対する耐性を特徴付ける上で重要です。

女性の間で大麻使用が増加している。研究によると、女性はデルタ-9-テトラヒドロカンナビノール(THC)の酩酊作用や誤用に関連した影響に対してより敏感であることが示唆されています。前臨床研究では、性特異的な耐性の発達が指摘されていますが、これはヒトには反映されていません。このランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究では、44 人​​の参加者 (22 F) が 3 種類の大麻強度 (0% [~0 mg] THC、4% [~20 mg] THC、10% [~60 mg] THC) を喫煙し、血漿分析用に血液を提供し、主観的な気分と薬物効果の評価および自己投与課題を完了しました。結果は、大麻の強さ、性別、使用頻度によって分析されました( > 4 日 / ≤4 日 / 週、性別間でバランスが取れています)。プラセボと比較して、活性大麻の強度は主観的効果と血漿THCおよび代謝物を増加させました(ps < 0.05)。相互作用の探索的追跡調査(大麻の強度*頻度 p < 0.10)では、頻繁に使用するグループは誤用関連の評価(「好き」、「また飲む」)がプラセボより大幅に増加し、時々使用するグループよりも多くの大麻を自己投与することが示されました(ps < 0.05)。これは性別によって変化しませんでした。「高」、鎮静/機能障害、不快覚醒、および「悪影響」の評価は、性別および/または頻度が一致する男性と比較して、時折使用する男性の活動強度でより高かった(ps < 0.05;「高」および鎮静/機能障害の探索的追跡調査による)。THCと代謝産物は、頻繁に使用する男性で最も多くなる傾向がありました。これらの発見は、女性の間で大麻感受性がより高いというこれまでの証拠とは対照的であり、耐性の発現/段階的増加に関する性別依存の曝露閾値に関する将来の研究を示唆している。性別と使用頻度はどちらも大麻使用障害のリスクに関係しており、それらの相互作用を考慮することは、大麻の急性影響と大麻に対する耐性を特徴付ける上で重要です。

Cannabis use is rising among women. Studies suggest females are more sensitive to the intoxicating and misuse-related effects of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC). While preclinical studies point to sex-specific development of tolerance, this has not been translated to humans. In this randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study, 44 participants (22 F) smoked three cannabis strengths (0% [~0 mg] THC, 4% [~20 mg] THC, 10% [~60 mg] THC), provided blood for plasma analysis, and completed subjective mood and drug effects assessments and a self-administration task. Outcomes were analyzed by cannabis strength, sex, and use frequency ( > 4 vs. ≤4 days/week; balanced across sex). Relative to placebo, active cannabis strengths increased subjective effects and plasma THC and metabolites (ps < 0.05). Exploratory follow-up of interactions (cannabis strength*frequency p < 0.10) showed the frequent-use group exhibiting significant increases from placebo in misuse-related ratings ("Like", "Take again") and self-administering more cannabis than the occasional-use group (ps < 0.05), and this was not modified by sex. Ratings of "High", Sedation/impairment, Dysphoric arousal, and "Bad effect" were higher at active strengths for occasional-use males relative to sex- and/or frequency-matched counterparts (ps < 0.05; via exploratory follow-up for "High" and Sedation/impairment). THC and metabolites tended to be highest in frequent-use males. These findings contrast with previous evidence of greater cannabis sensitivity among females and point toward future investigation into sex-dependent exposure thresholds for tolerance development/escalation. Sex and frequency of use are both implicated in cannabis use disorder risk, and consideration of their interaction is critical in characterizing the acute effects of, and tolerance to, cannabis.

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