背景：最近のランダム化対照試験とメタアナリシスでは、早産児における動脈管開存症の早期薬物治療の安全性に疑問があり、死亡率と気管支肺異形成のリスクが増加する可能性が示唆されている。これらのリスクが在胎週数によって異なるかどうかはまだ不明です。私たちは、在胎週数 26 週未満の乳児と在胎週数 26 週以上の乳児における動脈管開存症の薬理学的治療の効果を比較することを目的としました。 方法：このベイジアンモデル平均メタ分析では、在胎週数32週未満で心エコー検査で動脈管開存が確認された乳児を登録し、薬物治療かプラセボか妊婦管理のいずれかにランダムに割り当てたランダム化比較試験をPubMed、Embase、およびコクラン中央対照試験登録簿（CENTRAL）で検索した。主要アウトカムは月経後36週齢以前の全死因死亡、副次アウトカムは中等度から重度の気管支肺異形成、および月経後36週齢での死亡または中等度から重度の気管支肺異形成の複合であった。95% の信頼区間 (CrIs) を持つプールされたリスク比 (RR) が推定されました。1 より大きい RR は害を示します。害の事後確率 (Prharm=P[logRR>0]) と、害と利益を比較するベイズ係数 (BFharm/利益) を計算しました。この研究はPROSPERO (CRD42024622527) に登録されています。 調査結果: 2,365 人の乳児 (女性 1,133 人、男性 1,232 人) を含む 10 件のランダム化比較試験が分析されました。1,045 人は在胎期間が 26 週未満でした。薬物治療は、在胎週数 26 週未満の乳児 (RR 1.12 [95% CrI 0.90-1.41]、Prharm=0.85、BFharm/benefit=5.48)、在胎週数 26 週以上の乳児 (1.22 [0.90-1.77]、Prharm=0.89、BFharm/benefit=7.82)、および全集団において(1.23 [95% CrI 1.00-1.54]、Prharm=0.97、BFharm/benefit=36.04)。気管支肺異形成および死亡または中等度から重度の気管支肺異形成の複合転帰については、効果なしの可能性を明示的に組み込んだ分析により、データは利益モデルまたは有害モデルよりも無効果モデルとより一致していることが示された。 解釈：現在利用可能なランダム化された証拠は、気管支肺異形成の代償的減少の証拠はなく、動脈管開存症の薬理学的治療に関連する死亡リスクの増加と一致しています。この関連性は、在胎週数 26 週の閾値を下回る場合と上回る場合の両方で明らかでした。これらの発見は、日常的な薬物治療の安全性に疑問を呈し、動脈管開存症の管理のためのより選択的で証拠に基づいたアプローチの必要性を強調しています。 資金: なし。
背景：最近のランダム化対照試験とメタアナリシスでは、早産児における動脈管開存症の早期薬物治療の安全性に疑問があり、死亡率と気管支肺異形成のリスクが増加する可能性が示唆されている。これらのリスクが在胎週数によって異なるかどうかはまだ不明です。私たちは、在胎週数 26 週未満の乳児と在胎週数 26 週以上の乳児における動脈管開存症の薬理学的治療の効果を比較することを目的としました。 方法：このベイジアンモデル平均メタ分析では、在胎週数32週未満で心エコー検査で動脈管開存が確認された乳児を登録し、薬物治療かプラセボか妊婦管理のいずれかにランダムに割り当てたランダム化比較試験をPubMed、Embase、およびコクラン中央対照試験登録簿（CENTRAL）で検索した。主要アウトカムは月経後36週齢以前の全死因死亡、副次アウトカムは中等度から重度の気管支肺異形成、および月経後36週齢での死亡または中等度から重度の気管支肺異形成の複合であった。95% の信頼区間 (CrIs) を持つプールされたリスク比 (RR) が推定されました。1 より大きい RR は害を示します。害の事後確率 (Prharm=P[logRR>0]) と、害と利益を比較するベイズ係数 (BFharm/利益) を計算しました。この研究はPROSPERO (CRD42024622527) に登録されています。 調査結果: 2,365 人の乳児 (女性 1,133 人、男性 1,232 人) を含む 10 件のランダム化比較試験が分析されました。1,045 人は在胎期間が 26 週未満でした。薬物治療は、在胎週数 26 週未満の乳児 (RR 1.12 [95% CrI 0.90-1.41]、Prharm=0.85、BFharm/benefit=5.48)、在胎週数 26 週以上の乳児 (1.22 [0.90-1.77]、Prharm=0.89、BFharm/benefit=7.82)、および全集団において(1.23 [95% CrI 1.00-1.54]、Prharm=0.97、BFharm/benefit=36.04)。気管支肺異形成および死亡または中等度から重度の気管支肺異形成の複合転帰については、効果なしの可能性を明示的に組み込んだ分析により、データは利益モデルまたは有害モデルよりも無効果モデルとより一致していることが示された。 解釈：現在利用可能なランダム化された証拠は、気管支肺異形成の代償的減少の証拠はなく、動脈管開存症の薬理学的治療に関連する死亡リスクの増加と一致しています。この関連性は、在胎週数 26 週の閾値を下回る場合と上回る場合の両方で明らかでした。これらの発見は、日常的な薬物治療の安全性に疑問を呈し、動脈管開存症の管理のためのより選択的で証拠に基づいたアプローチの必要性を強調しています。 資金: なし。
BACKGROUND: Recent randomised controlled trials and meta-analyses have questioned the safety of early pharmacological treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants, suggesting possible increases in the risk of mortality and bronchopulmonary dysplasia. Whether these risks vary by gestational age remains uncertain. We aimed to compare the effects of pharmacological patent ductus arteriosus treatment in infants with a gestational age less than 26 weeks versus those with a gestational age of 26 weeks or greater. METHODS: For this Bayesian model-averaged meta-analysis, we searched PubMed, Embase, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) for randomised controlled trials enrolling infants with a gestational age less than 32 weeks and echocardiographically confirmed patent ductus arteriosus who were randomly assigned either to pharmacological treatment or to placebo or expectant management. The primary outcome was all-cause mortality before 36 weeks' postmenstrual age and secondary outcomes were moderate-to-severe bronchopulmonary dysplasia and the composite of death or moderate-to-severe bronchopulmonary dysplasia at 36 weeks' postmenstrual age. Pooled risk ratios (RRs) with 95% credible intervals (CrIs) were estimated. RRs greater than 1 indicated harm. We calculated the posterior probability of harm (Prharm=P[logRR>0]) and Bayes factors comparing harm versus benefit (BFharm/benefit). This study is registered on PROSPERO (CRD42024622527). FINDINGS: Ten randomised controlled trials including 2365 infants (1133 female and 1232 male) were analysed; 1045 had a gestational age less than 26 weeks. Pharmacological treatment was associated with increased mortality in infants with a gestational age less than 26 weeks (RR 1·12 [95% CrI 0·90-1·41], Prharm=0·85, BFharm/benefit=5·48), in those with a gestational age of 26 weeks or greater (1·22 [0·90-1·77], Prharm=0·89, BFharm/benefit=7·82), and in the overall population (1·23 [95% CrI 1·00-1·54], Prharm=0·97, BFharm/benefit=36·04). For bronchopulmonary dysplasia and the composite outcome of death or moderate-to-severe bronchopulmonary dysplasia, analyses explicitly incorporating the possibility of no effect indicated that the data were more consistent with the no-effect model than with either the benefit or the harm model. INTERPRETATION: The currently available randomised evidence is consistent with an increased mortality risk associated with pharmacological patent ductus arteriosus treatment, without evidence of a compensatory reduction in bronchopulmonary dysplasia. This association was evident both below and above the 26-week gestational age threshold. These findings question the safety of routine pharmacological treatment and underscore the need for more selective, evidence-based approaches for patent ductus arteriosus management. FUNDING: None.
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