ホモシスチン尿とメチルマロン酸尿を引き起こす細胞内コバラミン代謝における先天性欠損II生化学調査

生化学的調査は、4ヶ月で死亡したメチルマロン酸尿症とホモシスチン尿症の乳児で報告されています。子供がビタミンB12で治療されてから2週間後に得られた肝臓の死後分析により、コバラミン依存性酵素の欠乏活性が明らかになりました：N5-メチルテトラヒドロ葉酸：ホモシステインメチルトランスフェラーゼ（ME-CBLを必要とする）、およびメチルマロニルCOA Mutase（ADO-CBLを必要とします）。MMA-CoA Mutase活性は、ADO-CBLを追加することにより通常のin vitroに復元できますが、MESF-HCYトランスフェラーゼ活性はME-CBLの添加により有意に強化されませんでした。血清総コバラミンは正常でしたが、肝臓と腎臓の総コバラミンは異常に低かった。腎臓ではME-CBLとADO-CBLは不均衡に減少しましたが、肝臓ではADO-CBLのみが大幅に減少しました。これは、投与されたCN-CBLの少なくとも一部が、治療中のMMAおよびHcy排泄の減少を説明する肝臓の補酵素に変換されたことを示唆しています。結果は、この乳児が細胞内コバラミン代謝のステップの1つで先天性欠損に苦しんでいるか、両方のコエンザイムの合成に共通する輸送の輸送、2.ビタミンB12（OH-CBL）による生涯にわたる治療法は同様の場合、特に病気の過程で早い段階で与えられた場合の価値。

Biochemical investigations are reported in an infant with methylmalonic aciduria and homocystinuria who died at 4 months of age. Postmortem analysis of liver obtained 2 weeks after the child was treated with vitamin B12 revealed deficient activity of both cobalamin dependent enzymes: N5-methyltetrahydrofolate: homocysteine methyltransferase (requiring Me-Cbl), and methylmalonyl CoA mutase (requiring Ado-Cbl). MMA-CoA mutase activity could be restored to normal in vitro by added Ado-Cbl, but MeTHF-HCy transferase activity was not significantly enhanced by addition of Me-Cbl. Though the serum total cobalamin was normal, total cobalamin in liver and kidney was abnormally low. In the kidney Me-Cbl and Ado-Cbl were disproportionally decreased whereas in the liver only Ado-Cbl was significantly reduced. This suggests that at least some of the CN-Cbl administered was converted to the coenzymes in liver which would explain the reduction of MMA- and HCy-excretion during therapy. The results show 1. that this infant suffered from a congenital defect in one of the steps of intracellular cobalamin metabolism or transport common to the synthesis of both coenzymes, 2. that life-long treatment with vitamin B12 (OH-Cbl) may be of value in similar cases, particularly if given early in the course of the disease.