悪性温熱療法の治療のためのダントレン対プロカイナミドの理論的根拠

悪性高温の治療のためにプロカイナミドまたはプロカインの使用が一般的に推奨されています。骨格筋弛緩薬ダントレンも、麻酔中のこの合併症の治療に適応されています。本研究では、プロカイナミドとダントロレンの効果を、in vivoの悪性高血圧感受性（MHS）豚とin vitroのヒト患者のMHS筋肉で比較しました。MHS Pigsでは、間接的に誘発されたTwitch張力のDantroleneブロックのED50は0.85 mg/kgでした。2 mg/kgの最終的な累積用量により、Twitch応答の68％ブロックが生じました。対照的に、14 mg/kgの最終的な累積投与量でのプロカイナミドは、MHS豚の微調整反応に影響を与えませんでした。ダントロレン、3マイクロメートル、in vitro（in vivoで約0.8 mg/kg）は、ヒトMHS筋肉ストリップの異常なハロタン誘発拘縮反応を予防または逆転させるのに効果的でした。臨床レベル（約22 mg/kg）に近似した用量である0.11 mmのプロカイナミドは、MHSヒトの筋肉の異常なハロタン誘発拘縮に基礎的なけいれん反応に影響を与えませんでした。これらの結果は、ダントロレンの有効性と、悪性肥大症の治療におけるプロカイナミドの有効性の欠如を裏付けています。

The use of procainamide or procaine for treatment of malignant hyperthermia is commonly recommended. The skeletal muscle relaxant dantrolene has also been indicated for treatment of this complication during anesthesia. In the present study, effects of procainamide and dantrolene were compared in malignant hyperthemia-susceptible (MHS) pigs in vivo and on MHS muscle from human patients in vitro. The ED50 for dantrolene block of indirectly evoked twitch tension was 0.85 mg/kg in MHS pigs. A final cumulative dose of 2 mg/kg resulted in 68 per cent block of the twitch response. In contrast, procainamide at a final cumulative dose of 14 mg/kg had no effect on twitch response of the MHS pigs. Dantrolene, 3 micrometer, in vitro (approximately 0.8 mg/kg in vivo) was effective in preventing or reversing the abnormal halothane-induced contracture response of human MHS muscle strips. Procainamide, 0.11 mM, a dose approximating clinical levels (about 22 mg/kg), had no effect on basal twitch response or on the abnormal halothan-induced contracture of MHS human muscle. These results confirm the effectiveness of dantrolene and the lack of effectiveness of procainamide in the treatment of malignant hyperthemia.