ラット脳におけるジメチルアミノエタノール（ディーノール）代謝とアセチルコリン合成への影響

組み合わせたガスクロマトグラフィー質量分析を使用した特定の方法を使用して、[2H6] Deanolの代謝と、in vitroおよびin vivoでのアセチルコリン濃度に対するその効果を測定しました。in vitro [2H6]ディアノールは、ラットの脳脳シナプトソームによって急速に取り上げられましたが、メチル化もアセチル化もありませんでした。[2H6] Deanolは、[2H4]コリンの高親和性輸送の弱い競合阻害剤であり、したがって[2H4]アセチルコリンの合成を減少させました。in vivo [2H6] I.P.またはP.O.投与、しかしメチル化またはアセチル化されていませんでした。[2H6] Deanolによるラットの治療は、血漿および脳のコリンの濃度を有意に増加させましたが、脳のアセチルコリンの濃度は変化しませんでした。アトロピン（アセチルコリンの代謝回転を刺激する）またはヘミコリニウム-3（コリンの高親和性輸送を阻害する）でラットを処理しても、in vivoでのアセチルコリン合成に対する[2H6]ディーノールの効果は明ら​​かになりませんでした。しかし、[2H6] Deanolは脳のコリンを増加させるため、コリンの産生が減少したとき、またはアセチルコリンの合成のためのコリンの利用が損なわれたときに治療的に有用であることが証明される可能性があります。

Specific methods utilizing combined gas chromatography mass spectrometry were used to measure the metabolism of [2H6] deanol and its effects on acetylcholine concentration in vitro and in vivo. In vitro [2H6]deanol was rapidly taken up by rat brain synaptosomes, but was neither methylated nor acetylated. [2H6]Deanol was a weak competitive inhibitor of the high affinity transport of [2H4]choline, thus reducing the synthesis of [2H4]acetylcholine. In vivo [2H6]deanol was present in the brain after i.p. or p.o. administration, but was not methylated or acetylated. Treatment of rats with [2H6]deanol significantly increased the concentration of choline in the plasma and brain but did not alter the concentration of acetylcholine in the brain. Treatment of rats with atropine (to stimulate acetylcholine turnover) or with hemicholinium-3 (to inhibit the high affinity transport of choline) did not reveal any effect of [2H6]deanol on acetylcholine synthesis in vivo. However, since [2H6]deanol did increase brain choline, it may prove therapeutically useful when the production of choline is reduced or when the utilization of choline for the synthesis of acetylcholine is impaired.