Ampicillinとそのプロドラッグの薬物動態学は、人間のバカンピシリンとピバンピシリン

5人の健康な断食男性をそれぞれ、それぞれ静脈内アンピシリン（471 mg）、経口アンピシリン錠剤（495 mg）、経口バカンピシリン塩酸塩錠剤（562 mgのアンピシリン等価）、口腔ピバンピシリン水塩性カプセル類（491）Mg ampkecles（495 mgアンピシリン）の単回投与量を投与されました。クロスオーバー実験。得られたアンピシリンの濃度は、血漿と尿中に測定されました。薬物動態分析は、2コンパートメントオープンモデルに従って行われました。処分相中の非結合アンピシリンの総分布量は0.247 +/- 0.045（SD）リットル/kgであり、細胞外液よりわずかに多いだけで、アンピシリンの組織結合と細胞内分布が限られていることを示唆しています。エステルバカンピシリン（86 +/- 11％）およびピバンピシリン（92 +/- 18％）のバイオアベイラビリティは、アンピシリン（62 +/- 17％）よりも有意に大きかった。ただし、エステル間の違いは統計的に有意ではありませんでした。経口投与されたすべての薬物の吸着は、一定の速度で進行し、製品からのゼロ次の放出速度を示唆しています。吸着率は、バカンピシリン（1分あたり吸収された用量の0.89 +/- 0.39）で最も高く、続いてピバンピシリン（0.64 +/- 0.19）およびアンピシリン（0.58 +/- 0.16）が続きました。バカンピシリンは、現在の条件下で吸収の開始（7.0 +/- 0.9分）の最短遅延時間もありました。したがって、アンピシリンと比較して、エステルのバイオアベイラビリティが高く、実際、クリアランスの概念により理論的に最も高い値に近いものです。より高い吸収速度に関連するより高い生物学的利用能は、経口経路によるアンピシリン治療において臨床的に重要である可能性があります。

Five healthy fasting male subjects were each given single doses of intravenous ampicillin (471 mg), oral ampicillin tablets (495 mg), oral bacampicillin hydrochloride tablets (562 mg ampicillin equivalent), and oral pivampicillin hydrochloride capsules (491) mg ampicillin equivalent) in a crossover experiment. The resulting concentrations of ampicillin were determined in plasma and urine. The pharmacokinetic analysis was made according to a two-compartment open model. The total distribution volume of unbound ampicillin during the disposition phase was 0.247 +/- 0.045 (SD) liter/kg, which is only slightly more than the extracellular fluid, suggesting that tissue binding and intracellular distribution of ampicillin are limited. The bioavailability of the esters bacampicillin (86 +/- 11%) and pivampicillin (92 +/- 18%) was significantly greater than that of ampicillin (62 +/- 17%); however, the difference between the esters was not statistically significant. The adsorption for all drugs given orally proceeded at a constant rate, suggesting zero-order release rates from the products. The adsorption rate was highest for bacampicillin (0.89 +/- 0.39 of dose absorbed per minute), followed by pivampicillin (0.64 +/- 0.19) and ampicillin (0.58 +/- 0.16). Bacampicillin also had the shortest lag time for the start of absorption (7.0 +/- 0.9 min) under the present conditions. Thus, in comparison with ampicillin, the esters have a higher bioavailability, which, in fact, is close to the theoretically highest possible value by clearance concepts. The higher bioavailability in connection with higher absorption rates may be clinically important in ampicillin treatment by the oral route.