大腸菌におけるノボビオシンの作用様式

ノボビオシンの作用メカニズムは、大腸菌のさまざまな株で研究されました。ML株の変異体を除き、すべての株でテストされたすべての株で、この薬はすぐに細胞分裂を可逆的に阻害し、後に細胞の成長を遅くしました。前述の膜完全性の障害、リボ核酸（RNA）の分解、および関連する細菌効果は、ML株に特有であることがわかりました。すべての株の最も早く最大の効果は、デオキシリボ核酸（DNA）合成の阻害でした。RNA合成は程度は低く抑制され、細胞壁とタンパク質合成は後に影響を受けました。核酸合成の阻害には、8つのヌクレオシド三リン酸すべての約3倍の蓄積が伴いました。ノボビオシンは、ヌクレオシド三リン酸合成を阻害せず、DNAを分解し、すぐにエネルギー代謝に影響を与えないため、テンプレート - ポリメラーゼ複合体での直接作用により、DNAとRNAの合成を阻害する必要があります。

The mechanism of action of novobiocin was studied in various strains of Escherichia coli. In all strains tested except mutants of strain ML, the drug immediately and reversibly inhibited cell division, and later slowed cell growth. The previously described impairment of membrane integrity, degradation of ribonucleic acid (RNA), and associated bactericidal effect were found to be peculiar to ML strains. The earliest and greatest effect in all strains was an inhibition of deoxyribonucleic acid (DNA) synthesis; RNA synthesis was inhibited to a lesser extent, and cell wall and protein synthesis were affected later. The inhibition of nucleic acid synthesis was accompanied by an approximately threefold accumulation of all eight nucleoside triphosphates. Since novobiocin does not inhibit nucleoside triphosphate synthesis, degrade DNA, or immediately affect energy metabolism, it must inhibit the synthesis of DNA and RNA by direct action on template-polymerase complexes.