メチルマロン酸尿：代謝ブロックの局在化とビタミンB 12依存

メチルマロン酸尿は、新生児または乳児ケトアシドーシスを特徴とする代謝の先天性誤差です。この障害のある1歳の子供の末梢血から分離された白血球は、プロピオン酸塩-3-C（14）の無視できる量の二酸化炭素に変換されましたが、通常は酸化されたコハク酸-1,4-C（14）、プロピオン酸塩からコハク酸塩への変換のブロック。ビタミンBの非経口投与（18）は、メチルマロン酸排泄の減少とin vitroでの白血球によるプロピオン酸酸化の増加をもたらしました。結果は、メチルマロニル-CoAをコキシニル-CoAに変換し、人間のビタミンB（12）の「依存関係」の最初の実証を提供する、メチルマロニル-CoAイソメラーゼ、ビタミンB（12）の依存性酵素の変異を示唆しています。

Methylmalonic aciduria is an inborn error of metabolism characterized by neonatal or infantile ketoacidosis. Leukocytes isolated from the peripheral blood of a 1-year-old child with this disorder converted negligible quantities of propionate-3-C(14) to carbon dioxide, but oxidized succinate-1,4-C(14) normally, an indication of a block in the conversion of propionate to succinate. Parenteral administration of vitamin B(18) resulted in a reduction in methylmalonic acid excretion and an increase in propionate oxidation by leukocytes in vitro. The results suggest a mutation of methylmalonyl-CoA isomerase, a vitamin B(12), dependent enzyme which converts methylmalonyl-CoA to succinyl-CoA, and provide the first demonstration of vitamin B(12) "dependency" in man.