マウスにおけるフェンシクリジン（PCP）誘発性行動刺激の神経薬理学的研究

さまざまな薬物がスクリーニングされ、フェンシジン（PCP）の急性投与によりマウスで生成された行動刺激をブロックできるものを決定しました。クロルプロマジンとクロザピンはPCP誘導刺激をブロックしましたが、ハロペリドール、レセルピン、およびアルファメチル-P-チロシンはブロックしませんでした。GABA受容体アゴニストのイミダゾール酢酸とムシモールはPCPをブロックしましたが、ジプロピラ酢酸、バクロフェン、ジアゼパムなどのGABAに影響を与える他の薬物は効果がありませんでした。ヨヒンビンとメチセルギドも高用量でPCPをブロックしましたが、同等のアルファノラドレナリン作動性およびセロトニン作動性ブロッキング特性（フェントラミン、シプロヘプタジン、およびシンナンセリン）の他の薬物は効果がありませんでした。コリン作動性および抗コリン作動性薬、ベータノラドレナリン作動性およびアヘン剤拮抗薬および非特異的鎮静剤および痙攣薬も効果的ではありませんでした。これらの発見は、クロルプロマジン、クロザピン、ヨヒンビン、およびメチセルガイドが、ドーパミン作動性、アルファノラドレナリン作動性、およびセロトラニック神経伝達物質システムに対する主要な既知の作用モードとは異なり、PCPをブロックする能力をブロックする能力を説明する特性を共有する可能性があることを示唆しています。ただし、GABAアゴニストの有効性は、GABA受容体の直接的な活性化によって媒介されるようです。クロルプロマジンとイミダゾール酢酸は、PCP毒性の薬物治療の可能性があると考えるべきであることが示唆されています。

A variety of drugs were screened to determine which were capable of blocking the behavioral stimulation produced in mice by acute administration of phencyclidine (PCP). Chlorpromazine and clozapine blocked PCP-induced stimulation, while haloperidol, reserpine, and alpha-methyl-p-tyrosine did not. The GABA receptor agonists imidazole acetic acid and muscimol blocked PCP, but other drugs that influence GABA, such as dipropylacetic acid, baclofen, and diazepam, were ineffective. Yohimbine and methysergide also blocked PCP in high dosages, but other drugs with comparable alpha-noradrenergic and serotonergic blocking properties (phentolamine, cyproheptadine, and cinnanserin) were ineffective. Cholinergic and anticholinergic drugs, beta-noradrenergic and opiate antagonists and nonspecific sedatives and convulsants were also ineffective. These findings suggest that chlorpromazine, clozapine, yohimbine, and methysergide may share a property that is unlike their primary known modes of action on dopaminergic, alpha-noradrenergic, and serotonergic neurotransmitter systems, and that this property accounts for their ability to block PCP. However, the effectiveness of GABA agonists appears to be mediated through direct activation of GABA receptors. It is suggested that chlorpromazine and imidazole acetic acid should be considered as possible drug treatments for PCP toxicity.