ガラミンの作用モード

古典的な競合神経筋ブロッキング剤であるガラミンの作用は、カエルの骨格筋線維の電圧締め切りエンドプレートで調べられています。ガラミンは、平衡対数（濃度）の平行シフトを生成します - 最大約40マイクロームの濃度の応答曲線。-70 mVの膜電位では、そのように測定された用量比のシルドプロットは、競争力のある拮抗薬の統一性よりもわずかに少ない勾配を持っています。「競争力のある」ブロックの見かけの平衡定数は約2ミクロムであり、膜電位とほぼ独立しています。エンドプレート電流の変動分析は、ガラミンの存在下で2つの成分を示しています。結果は、プロカインまたは第四紀の局所麻酔類似体と同様の方法で、ガラミンによるオープンイオンチャネルのブロックを含むメカニズムによって、テストされた範囲にわたって適合できます。この作用の速度定数は、膜電位に強く依存しています。-100 mVでは、関連率定数は約4 x 10（7）M-1S-1、解離速度定数は約600 S-1、平衡定数は約15 microMです。他の運動測定（電圧 - ジャンプ緩和、および神経誘発エンドプレート電流）は、この結論と一致する結果を与えますが、明らかにこれらの結果は、変動分析の条件よりも狭い条件で有効です。

The action of gallamine, a classical competitive neuromuscular blocking agent, has been examined on voltage-clamped endplates of frog skeletal muscle fibres. Gallamine produces a parallel shift of the equilibrium log (concentration)--response curves in concentrations of up to about 40 microM. At a membrane potential of -70 mV the Schild plot of the dose ratios so measured has a gradient of slightly less than the theoretical value, for a competitive antagonist, of unity. The apparent equilibrium constant for 'competitive' block is about 2 microM, and is approximately independent of the membrane potential. Fluctuation analysis of the endplate current shows two components in the presence of gallamine. The results can be fitted, over the range tested, by a mechanism that involves block of open ion channels by gallamine in a manner similar to that by procaine or quaternary local anaesthetic analogues. The rate constants for this action are strongly dependent on the membrane potential. At -100 mV the association rate constant is about 4 x 10(7) M-1S-1, the dissociation rate constant is about 600 s-1, and the equilibrium constant about 15 microM. Other kinetic measurements (voltage-jump relaxation, and nerve-evoked endplate currents) give results consistent with this conclusion, but apparently these results are valid over a range of conditions narrower than that for fluctuation analysis.