ガンマ-アミノ酪酸 (GABA) 受容体刺激 II GABA 受容体に対するプロガビド (SL 76002) および SL 75102 の特異性

プロガビドとその即時代謝物 SL 75102 は、[3H]ガンマアミノ酪酸 (GABA)、[3H]ムシモール、および [3H]イソグバシンをラットの脳またはヒト小脳から調製した膜への結合部位から移動させ、ラットの大脳皮質膜への [3H]フルニトラゼパムの結合を増加させます (SL 75102)。対照的に、これらの化合物は、αまたはβノルアドレナリン作動性、ヒスタミン、ムスカリン性コリン作動性またはグリシン受容体、または[3H]イミプラミンまたは[3H]カイニン酸結合部位に対しては、非常に弱い効果を示すか、まったく効果がありません。プロガバイドも SL 75102 も GABA の合成、代謝、取り込みを阻害しません。また、大脳領域のシナプトソームへのノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミンの取り込みはプロガバイドの影響を受けません。黒質スライスからの [3H]GABA 放出は、SL 75102 とプロガバイドによって減少します。これは、GABA 作動性自己受容体が神経終末からの GABA 放出を制御しているという仮説と一致します。これらのデータは、GABA 受容体に対するプロガビドと SL 75102 の特異的なアゴニスト作用を示唆しています。

Progabide and its immediate metabolite SL 75102 displace [3H]gamma-aminobutyric acid (GABA), [3H]muscimol and [3H]isoguvacine from their binding sites to membranes prepared from rat brain or human cerebellum and increase (SL 75102) [3H]flunitrazepam binding to rat cerebral cortex membranes. In contrast, these compounds have very weak or no effects on alpha or beta noradrenergic, histamine, muscarinic cholinergic or glycine receptors or on the [3H]imipramine or [3H]kainate binding sites. Neither progabide nor SL 75102 inhibit GABA synthesis, metabolism or uptake. Also, the uptake of norepinephrine, serotonin and dopamine into synaptosomes of cerebral regions is not affected by progabide. [3H]GABA release from substantia nigra slices is decreased by SL 75102 and progabide, in agreement with the hypothesis of a GABAergic autoreceptor controlling GABA release from its nerve terminals. These data suggest a specific agonist action of progabide and SL 75102 on GABA receptors.