マウスの3つの近交系株におけるニコチンとその代謝物の処分の比較研究

ニコチン、コチニン、およびニコチンN-酸化物の性質は、ニコチン（1.0 mg/ml）のIP注射後、雄C57BL、DBA、およびC3Hマウスで調査されました。血液中のニコチンの半減期（T1/2）は5.9〜6.9分でした。ニコチンの急速な除去には、代謝産物の急速な蓄積が伴いました。血液中のコチニンの最大濃度（204〜364 ng/ml）を10分で、ニコチンN-酸化物（C3Hマウスで23 ng/ml）で15分で達成しました。血液中のT1/2は、コチニンで20.1〜39.8分、ニコチンN-酸化物で18.4分でした。脳のニコチンのT1/2値は血液中のニコチンと類似していたが、肝臓の値はわずかに大きく（6.3〜9.2分）、株間の違いは有意であった。コチニンのT1/2に大きなひずみ関連の違いが見つかりました。代謝産物は、他の株で決定された速度の約半分の速度でDBAマウスの血液から排除されました。肝臓のニコチンN-酸化物のT1/2は、12.7〜27.3分の範囲でした。値は大幅に異なり、C57BLはC3HよりもDBAよりも大きくなりました。タバコの煙への慢性暴露に反応して、ひずみ関連の違いも観察されました。注入されたニコチンのT1/2は、C57BLおよびDBAマウスでわずかに減少しているように見えましたが、対照群と比較してC3Hマウスの肝臓で60％増加しました。

The disposition of nicotine, cotinine, and nicotine N-oxide was investigated in male C57BL, DBA, and C3H mice following an ip injection of nicotine (1.0 mg/ml). The half-lives (t1/2) of nicotine in blood were 5.9 to 6.9 min. The rapid elimination of nicotine was accompanied by a rapid accumulation of metabolites; maximal concentrations of cotinine in blood (204 to 364 ng/ml) were achieved in 10 min and nicotine N-oxide (23 ng/ml in C3H mice) in 15 min. The t1/2 in blood was 20.1 to 39.8 min for cotinine and 18.4 min for nicotine N-oxide. The t1/2 values for nicotine in brain were similar to those in blood, but the values for liver were slightly larger (6.3 to 9.2 min) and interstrain differences were significant. A large strain-related difference in the t1/2 for cotinine was found; the metabolite was eliminated from the blood of DBA mice at only about one-half the rate determined for the other strains. The t1/2 for nicotine N-oxide in liver ranged from 12.7 to 27.3 min; the values were significantly different with C57BL greater than DBA greater than C3H. Strain-related differences were also observed in response to chronic exposure to cigarette smoke. The t1/2 of injected nicotine appeared to be slightly decreased in C57BL and DBA mice but was increased by 60% in livers of C3H mice compared to a control group.