ジメチルスルホキシド塩酸酸によるオキシンドリルアラニンへのトリプトファンの酸化ペプチドを含むトリプトファンの選択的修飾

トリプトファンは、ジメチルスルホキシド（DMSO）と濃縮水性HClの混合物を伴う酢酸溶液での治療時に良好な収率でオキシンドリルアラニン（2-ヒドロキシトリプトファン）に容易に酸化されます。他のスルホキシドは、HClと組み合わせて使用できます。たとえば、メチオニンスルホキシドは等モル量のトリプトファンと反応して、メチオニンとオキシンドリルアラニンの高収量を与えます。メチオニンとシステインは、それぞれDMSO/HClによりメチオニンスルホキシドとシスチンに定量的に酸化されています。ペプチドを含むトリプトファンLRF（黄体形成ホルモン放出因子）、ソマトスタチン、バリン - グラミシジンA、およびACTH 1-24は、それぞれ酢酸溶液中のDMSO/HCl試薬と、90％以上のクロマトグラフィー後に隔離された対応するオキシンドリルアラニン誘導体でそれぞれ処理されました。誘導体の同一性と純度は、紫外線スペクトル特性と、3N-P-トルエンスルホン酸の酸化ペプチドの酸加水分解物のオキシンドリルアラニン含有量の定量的アミノ酸分析に基づいて、110度24時間です。結果は、DMSO/HCLによるトリプトファンペプチドの修飾が有用な手順を提供することを示しています。これは、以前に使用されていた試薬よりも優れていると思われます。さらに、この方法は、生物学的および薬理学的関心の他のインドールによく適用できます。

Tryptophan is readily oxidized to oxindolylalanine (2-hydroxytryptophan) in good yield on treatment in acetic acid solution with a mixture of dimethyl sulfoxide (DMSO) and concentrated aqueous HCl at room temperature. Other sulfoxides can be used in combination with HCl; for example, methionine sulfoxide reacts with an equimolar amount of tryptophan to give high yields of methionine and oxindolylalanine. Methionine and cysteine are quantitatively oxidized by DMSO/HCl to methionine sulfoxide and cystine, respectively. The tryptophan containing peptides LRF (luteinizing hormone-releasing factor), somatostatin, valine-gramicidin A and ACTH 1-24 were each treated with the DMSO/HCl reagent in acetic acid solution and the corresponding oxindolylalanine-derivatives isolated in over 90% yield after chromatography. The identity and purity of the derivatives were established on the basis of ultraviolet spectral characteristics and quantitative amino acid analysis of the oxindolylalanine content of acid hydrolyzates of the oxidized peptides with 3N-p-toluenesulfonic acid at 110 degrees for 24 h. The results indicate that modification of tryptophan peptides with DMSO/HCl provides a useful procedure, which seems superior to previously used reagents. In addition, the method could be well applied to other indoles of biological and pharmacological interest.