脳のドーパミン作動性経路を介した物質Pの行動効果

前脳の最も高い濃度の物質Pのいくつかは、ドーパミン作動性ニューロンが発生または終了する領域に見られます。ラットでは、天然の物質Pが脳領域に直接注入されており、そこでは物質Pとドーパミン間の相互作用が疑われています。腹側の圧紋領域（A10ドーパミンニューロン）では、物質Pの両側注入が運動型の活性と探索を誘導します。物質Pは、辺縁系を神経支配するA10ドーパミンニューロンを活性化すると結論付けられています。これは、（i）A10ドーパミンニューロンの完全性に依存することが知られている低用量のD-アルフェタミンでの全身治療後に見られる行動効果に似ているからです。（ii）A10ドーパミンニューロンへの病変は、脳内注入物Pに対する行動反応を廃止します。（iii）ドーパミン拮抗薬薬物は、物質Pに対する反応を廃止します。並列実験では、物質Pはニグトリアー層（A9ドーパミンニューロン）システムの起源に注入され、ステレオタイプの挙動を生成することがわかりました。酵素分解から保護された物質P類似体は、これらのモデルシステムで研究されています。行動効果の延長は、腹側の皮質領域に未分裂物質Pの存在と相関しています。無関係な行動反応も観察されますが、これはドーパミンニューロンによって媒介されていないように見え、おそらく腹側の圧紋領域から他の脳部位への安定した物質Pの拡大を反映しています。

Some of the highest concentrations of substance P in forebrain are found in areas where dopaminergic neurons arise or terminate. In the rat, native substance P has been injected directly into brain areas where interactions between substance P and dopamine are suspected. In the ventral tegmental area (A10 dopamine neurons), bilateral infusions of substance P induce locomotor activity and exploration. It is concluded that substance P activates A10 dopamine neurons innervating the limbic system because (i) the behavioural effects resemble those seen after systemic treatment with low doses of d-amphetamine, a drug response known to depend on the integrity of the A10 dopamine neurons; (ii) lesions to the A10 dopamine neurons abolish the behavioural response to intracerebrally infused substance P; and (iii) dopamine antagonist drugs abolish the response to substance P. In parallel experiments substance P was injected into the origins of the nigrostriatal (A9 dopamine neurons) system and found to produce stereotyped behaviour. Substance P analogues protected from enzymic degradation have been studied in these model systems. The prolongation of the behavioural effects is correlated with the presence of undegraded substance P in the ventral tegmental area. Unrelated behavioural responses are also observed, which appear not to be mediated by dopamine neurons, and probably reflect the spread of stable substance P from the ventral tegmental area to other brain sites.