代替補体経路のタンパク質BおよびHによる免疫複合体およびZymosanを介したアナフィラトキシン生成の制御

テタヌストキソイド（TE）/抗TE複合体またはZymosanによる新鮮な血清中のヒト好塩基球からのヒスタミン放出活性（HRA）の生成は、代替補体経路のタンパク質BおよびHの増分量BおよびHの導入により調節することができます。代替経路を介した溶血活動を廃止するために50度で処理された血清は、TE/ATEの添加時にHRAを生成する能力の90％を失いました。このような損失は、精製されたBの添加により逆転する可能性があります。Bの量は、通常の代替経路溶血活性を回復するのに十分な量です。TE/ATEによって誘導されるHRAも回復しました。Bの通常の血清濃度を33％上回るわずか33％増加すると、TE/ATE誘導HRAをサポートする能力が1.4倍になりました。対照的に、Te/ATEとZymosanの両方によるHRAの生成を新たに減少させた新鮮な血清への精製Hの増分投与量の添加。血清H濃度を12.5〜30％増加させることにより、総阻害が達成されました。Hのさらなる増加により、最大200％の増加により、免疫複合体が誘導するHRA生成が再び許可されました。Hは、50度で加熱された血清中でTE/ATE誘導HRAを阻害しましたが、HRAの30％の阻害は、正常な血清濃度を187％上回る範囲のH入力で達成できました。Hの添加は、プレーンまたはC3BコーティングされたZymosan（Z）粒子で誘導されると、新鮮な血清中のHRA生成も阻害しました。Hの血清濃度を12.5〜125％に増加させることにより、HRA生成の用量依存性阻害が観察されました。HRAの生成の48％を抑制するために必要なH入力は、HRAがZ-C3Bによって生成されたときに平凡なZymosanよりも10倍高かった。したがって、新鮮な血清からの補体依存性のHRAの生成は、代替補体経路の2つの調節タンパク質BとHの濃度の適度な変動に強く依存し、アナフィラトキシンC3AおよびC5Aの生成に対するそれらの直接的な効果を示唆しています。

The generation of histamine releasing activity (HRA) from human basophils in fresh serum by tetanus toxoid (Te)/anti-Te complexes or by zymosan can be modulated through introduction of incremental amounts of proteins B and H of the alternative complement pathway. Serum treated at 50 degrees in order to abolish alternative pathway-mediated haemolytic activity, lost 90% of its capacity to generate HRA upon addition of Te/aTe; such loss could be reversed through additions of purified B. Amounts of B sufficient to restore normal alternative pathway haemolytic activity also restored HRA induced by Te/aTe; as little as a 33% increase above the normal serum concentration of B increased the capacity to support Te/aTe induced HRA by a factor of 1.4. In contrast, additions of incremental doses of purified H to fresh serum reduced generation of HRA by both Te/aTe and zymosan. Total inhibition was achieved by increasing the serum H concentration by 12.5-30%; further increases of H up to 200% again permitted HRA generation induced by immune complexed aTe. H also inhibited Te/aTe induced HRA in a serum heated at 50 degrees but only 30% inhibition of HRA could be achieved over a range of H inputs up to 187% above normal serum concentration. Additions of H also inhibited HRA generation in fresh serum when induced with plain or C3b-coated zymosan (Z) particles. By increasing the serum concentration of H from 12.5 to 125%, dose-dependent inhibition of HRA generation was observed; the H input necessary to suppress 48% of HRA generation was ten times higher when HRA was generated by Z-C3b than by plain zymosan. Thus, the complement-dependent generation of HRA from fresh serum strongly depends on modest variations in the concentrations of the two regulatory proteins B and H of the alternative complement pathway, suggesting their direct effect on generation of anaphylatoxins C3a and C5a.