モルモット膵臓のアシニにおけるコレシストキニン受容体拮抗薬としてのCCK-（26-32）の誘導体（26-32）

本研究では、コレシストキニン - （26-32） - アミド[CCK-（26-32）-NH2]、N-アセチル - コレシストキニン - （26-32）[AC-CCK-（26-32）]、合成しました。およびN-アセチル - コレシストキニン - （26-32） - アミド[AC-CCK-（26-32）-NH2]。これらのペプチドはいずれも、モルモット膵臓から調製された分散酸アシニからのアミラーゼ分泌を変化させませんでしたが、各ペプチドはコレシストキニンのC末端オクタペプチドによって引き起こされるアミラーゼ分泌の刺激を阻害しました[CCK-（26-33）]。CCK-（26-33）刺激アミラーゼ分泌の半最大阻害は、10 microM CCK-（26-32）-NH2で発生し、25 microM AC-CCK-（26-32）-NH2、100 microM ACで発生しました。-cck-（26-32）。AC-CCK-（26-32）は、CCK-（26-33）刺激アミラーゼ分泌の用量反応曲線の平行な右方向のシフトを引き起こしました。AC-CCK-（26-32）-NH2は、CCK-（26-33）、カエルレイン、またはガストリン - （2-17）によって引き起こされるアミラーゼ分泌の刺激を阻害しましたが、カルバコール、ボンベシン、フィジョレミンによる刺激は変化しませんでした。、A23187、血管作用性腸ペプチド、セクレチン、または8-ブロモアデノシン3 '、5'環状単リン酸。CCK-（26-32）の誘導体の誘導体の能力と、膵臓のアシニへの125-Cholecystokinin（125I-CCK）の結合を阻害する能力と、CCK-によって引き起こされるアミラーゼ分泌の刺激を阻害する能力との間には、密接な相関がありました（26-（26-）33）。125-cckの結合の半最大阻害は、5 microM CCK-（26-32）-NH2、7 microM AC-CCK-（26-32）-NH2、および70 microM AC-CCK-（26-で発生しました。32）。これらの発見は、CCK-（26-32）の3つの誘導体のそれぞれが、コレシストキニンと膵臓のアシニの細胞表面受容体との相互作用の特定の競合拮抗薬であることを示しています（250語で切り捨てられた抽象的な）

In the present study we synthesized cholecystokinin-(26-32)-amide [CCK-(26-32)-NH2], N-acetyl-cholecystokinin-(26-32) [Ac-CCK-(26-32)], and N-acetyl-cholecystokinin-(26-32)-amide [Ac-CCK-(26-32)-NH2]. None of these peptides altered amylase secretion from dispersed acini prepared from guinea pig pancreas, but each peptide inhibited the stimulation of amylase secretion caused by the C-terminal octapeptide of cholecystokinin [CCK-(26-33)]. Half-maximal inhibition of CCK-(26-33)-stimulated amylase secretion occurred with 10 microM CCK-(26-32)-NH2, with 25 microM Ac-CCK-(26-32)-NH2, and with 100 microM Ac-CCK-(26-32). Ac-CCK-(26-32) caused a parallel rightward shift in the dose-response curve for CCK-(26-33)-stimulated amylase secretion. Ac-CCK-(26-32)-NH2 inhibited the stimulation of amylase secretion caused by CCK-(26-33), caerulein, or gastrin-(2-17) but did not alter the stimulation caused by carbachol, bombesin, physalaemin, A23187, vasoactive intestinal peptide, secretin, or 8-bromoadenosine 3',5'-cyclic monophosphate. There was a close correlation between the abilities of derivatives of CCK-(26-32) to inhibit binding of 125I-cholecystokinin (125I-CCK) to pancreatic acini and their abilities to inhibit the stimulation of amylase secretion caused by CCK-(26-33). Half-maximal inhibition of binding of 125I-CCK occurred with 5 microM CCK-(26-32)-NH2, with 7 microM Ac-CCK-(26-32)-NH2, and with 70 microM Ac-CCK-(26-32). These findings indicate that each of the three derivatives of CCK-(26-32) is a specific competitive antagonist of the interaction of cholecystokinin with its cell surface receptors on pancreatic acini.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)