オピエートおよびエンケファリン受容体でのエンケファリン類似体の構造活性関係：鎮痛との相関

物理化学パラメーター（化学構造と親油性）、生化学的特性（異化、3H-エトルフィン結合部位の親和性、および3H-（D-ALA）2-LEU5-エンケファリンアミド結合部位）および生物学的活性の影響を調査しました。さまざまなエンケファリン類似体の脳室内注射後に誘発された鎮痛の調節に関する孤立した臓器（ギニアピグ回腸およびマウスvas deferens）。それぞれモルモンとマウスの血管延期に存在する、微小化石およびベータ受容体のこれらの代謝的に安定した類似体の選択性は、C末端アミノ酸と2番目のD-アミノ酸の性質に依存します。ギニアピグの活動と3H-エトルフィン結合部位の親和性との親和性との間には強い相関が存在し、ラット脳のこれらの部位がモルモン型で特徴付けられる微小受容体の特性と同一の特性を持っていることを示唆しています。同様に、マウス脳の3H-（D-ALA）2-LEU5-エンケファリンアミド結合部位の親和性は、マウスvas Deferensの活性と相関しており、中心ベータ受容体は末梢ベータ受容体と違いはないことを示唆しています。モルヒネ様薬物とエンケファリンと同じC末端アミノ酸を含むエンケファリン類似体を考慮すると、マイクロ受容体の活性（3H-エトルフィン結合部位に対する親和性とギニアピギームの活性）との間に良好な相関があります。抗侵害受容活動。これらの結果は、微小受容体が鎮痛効果に強く関与しているという仮説を裏付けています。ただし、ProlineがC末端アミノ酸である場合、親和性の付随的な増加なしに抗侵害受容活性が強化されました。この活動の強化は、各アナログで同じであり、同様の相関（他のオピオイドペプチドやアヘン剤と見られるものと同一）はまだ確立できました。このような活動の増強の理由は、解明されていないままです。

We have investigated the influence of physico-chemical parameters (chemical structure and lipophilicity), biochemical properties (catabolism, affinity for 3H-etorphine binding sites and 3H-(D-Ala)2-Leu5-enkephalin amide binding sites) and biological activity in isolated organs (guinea-pig ileum and mouse vas deferens) on the regulation of analgesia induced after intracerebroventricular injection of various enkephalin analogs. The selectivity of these metabolically stable analogs for micro- and beta-receptors, present in guinea-pig ileum and mouse vas deferens respectively, depends on the C-terminal amino acid and also on the nature of the second D-amino-acid. A strong correlation exists between activity in guinea-pig ileum and affinity for 3H-etorphine binding sites suggesting that these sites in rat brain have properties identical to those of micro-receptors characterized in guinea-pig ileum. Similarly, the affinity for 3H-(D-Ala)2-Leu5-enkephalin amide binding sites in mouse brain is correlated to the activity in mouse vas deferens and suggests that central beta-receptors are not different from peripheral beta-receptors. If we consider morphine-like drugs and enkephalin analogs containing the same C-terminal amino acid as the enkephalins, there is a good correlation between activity on micro-receptors (affinity for 3H-etorphine binding sites and activity in guinea-pig ileum) and the antinociceptive activity. These results support the hypothesis that micro-receptors are strongly involved in the analgesic effect. However, when proline is the C-terminal amino acid, the antinociceptive activity was enhanced without any concomitant increase in the affinity. This activity enhancement was the same for each analog and a similar correlation (identical to what was found with other opioid peptides and opiates) could still be established. The reason for such a potentiation of the activity remains to be elucidated.