ケトコナゾールは副腎ステロイド合成をブロックします

経口投与される広範囲の抗真菌薬であるケトコナゾールは、真菌のステロール合成を阻害することが示されています。この薬物を服用している一部の患者で女性化乳房が発生したとき、私たちはケトコナゾールのヒトおよびラットの分離副腎細胞のステロイド合成に対する効果を調査しました。健康なヒトでは、副腎皮質皮質ホルモンに対するコルチゾール反応は、400 mgまたは600 mgの用量の4時間後に有意に鈍化した。阻害は最大8時間持続し、16時間まで存在しませんでした。この発見は、副腎アンドロゲン反応が減少したことを示しています。ケトコナゾールの治療濃度が容易に達成され、ラットから分離された副腎細胞によってコルチコステロン産生を実質的に排除しました。現在使用されている投与量のケトコナゾールは、臨床的低吸血症を引き起こすように記録されたことはありませんが、高用量または複数回投与の試験では注意が促されています。この薬は、ステロイド合成をブロックする薬剤として有用であることが証明される場合があります。

Ketoconazole, a broad-spectrum, antifungal drug that is administered orally, has been shown to inhibit sterol synthesis in fungi. When gynecomastia developed in some patients taking this drug, we investigated the effects of ketoconazole on steroid synthesis in humans and in isolated adrenal cells from rats. In healthy humans, the cortisol response to adrenocorticotropic hormone was significantly blunted 4 hours after a 400-mg or 600-mg dose. The inhibition persisted for up to 8 hours and was absent by 16 hours. This finding indicated that adrenal androgen response was reduced. Easily achieved therapeutic concentrations of ketoconazole virtually eliminated corticosterone production by isolated adrenal cells from rats. Although ketoconazole at currently used doses has never been documented to cause clinical hypoadrenalism, caution is urged in high- or multiple-dose trials. The drug may prove useful as an agent to block steroid synthesis.