ガンマアミノ酪酸アゴニストおよび取り込み阻害剤としてのヒドロキシおよびアミノ置換ピペリジンカルボン酸としてのピペリジンカルボン酸

（3RS、4RS）-4-ヒドロキシピペリジン-3-カルボン酸（4）、（3RS、5SR）-5-ヒドロキシピペリジン-3-カルボン酸の合成- カルボン酸（10）、および（3RS、5SR）-5-アセトアミドピペリジン-3-カルボン酸（18）、特定のガンマアミノ酪酸（GABA）取り込み阻害剤（RS） - ピペリジン-3-カルボン酸（窒素酸）および（3RS、4SR）-4-ヒドロキシピペリジン-3-カルボン酸（21）が記載されています。さらに、（3RS、4SR）-3-ヒドロキシピペリジン-4-カルボン酸（14）は、特定のGABAアゴニストピペリジン-4-カルボン酸（等脂質酸）に関連しています。4、10、14、18、および20の構造は、270 MHz 1H NMR分光分析によって確立されています。in vitroでのGABA受容体およびニューロン（シナプト筋）GABA取り込みシステムの化合物の親和性が測定されています。化合物14は、GABA受容体と選択的に相互作用しますが、等糖酸およびCIS異性体22。化合物4、18、および20はGABA取り込み系の阻害剤ですが、（3RS、4SR）-4よりもはるかに弱いものです。- ヒドロキシピペリジン-3-カルボン酸（21）。化合物10は両方のテストシステムで非アクティブです。

The syntheses of (3RS,4RS)-4-hydroxypiperidine-3-carboxylic acid (4), (3RS,5SR)-5-hydroxypiperidine-3-carboxylic acid (20), (3RS,4SR)-4-acetamidopiperidine-3-carboxylic acid (10), and (3RS,5SR)-5-acetamidopiperidine-3-carboxylic acid (18), related to the specific gamma-aminobutyric acid (GABA) uptake inhibitors (RS)-piperidine-3-carboxylic acid (nipecotic acid) and (3RS,4SR)-4-hydroxypiperidine-3-carboxylic acid (21), are described. Furthermore, (3RS,4SR)-3-hydroxypiperidine-4-carboxylic acid (14), related to the specific GABA agonist piperidine-4-carboxylic acid (isonipecotic acid), has been synthesized. The structures of 4, 10, 14, 18, and 20 have been established by 270-MHz 1H NMR spectroscopic analyses. The affinity of the compounds for the GABA receptors and for the neuronal (synaptosomal) GABA uptake system in vitro has been measured. Compound 14 interacts selectively with the GABA receptors but less effectively than isonipecotic acid and the cis-isomer 22. Compounds 4, 18, and 20 are inhibitors of the GABA uptake system, although much weaker than nipecotic acid and (3RS,4SR)-4-hydroxypiperidine-3-carboxylic acid (21). Compound 10 is inactive in both test systems.