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Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America1983May01Vol.80issue(9)

細胞癌遺伝子の変換:rous肉腫ウイルスの起源

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

Rous肉腫ウイルス(V-SRC)の癌遺伝子は、細胞遺伝子(C-SRC)の形質導入によって生じました。形質導入のメカニズムを調査するために、V-SRCのmRNAの起源で使用されるスプライスアクセプター部位を特定しました。これは、C-SRCのmRNAのスプライシングで同等の部位が使用されていることを示し、ヌクレオチド配列を測定しました。V-SRCとC-SRCの相同性の境界から。我々のデータは、(i)C-SRCの一部のみがV-SRC内で表されることを示しています。V-SRCは、C-SRCの対応する部分の一部のスプライスバージョンであり、(IV)導入ウイルスのゲノムで1回表される(IV)ヌクレオチド配列は、V-SRCに横たわるように複製されます。これらの発見は、輸血の最初のステップは、おそらく輸血ウイルスゲノムとC-SRCのDNA型間の組換えであり、それ以外の場合はレトロウイルスによる形質導入の一般的なモデルをサポートしていることを示しています。V-SRCとC-SRCによってコードされたタンパク質のカルボキシル末端はかなり異なります。127または128のヌクレオチドの正体不明のドメインは、RSVの2つの株のゲノムの異なる位置に位置し、SRCの形質導入とは無関係に遺伝的転位によってウイルスゲノムに入った外来要素であることの証拠を提供します。

Rous肉腫ウイルス(V-SRC)の癌遺伝子は、細胞遺伝子(C-SRC)の形質導入によって生じました。形質導入のメカニズムを調査するために、V-SRCのmRNAの起源で使用されるスプライスアクセプター部位を特定しました。これは、C-SRCのmRNAのスプライシングで同等の部位が使用されていることを示し、ヌクレオチド配列を測定しました。V-SRCとC-SRCの相同性の境界から。我々のデータは、(i)C-SRCの一部のみがV-SRC内で表されることを示しています。V-SRCは、C-SRCの対応する部分の一部のスプライスバージョンであり、(IV)導入ウイルスのゲノムで1回表される(IV)ヌクレオチド配列は、V-SRCに横たわるように複製されます。これらの発見は、輸血の最初のステップは、おそらく輸血ウイルスゲノムとC-SRCのDNA型間の組換えであり、それ以外の場合はレトロウイルスによる形質導入の一般的なモデルをサポートしていることを示しています。V-SRCとC-SRCによってコードされたタンパク質のカルボキシル末端はかなり異なります。127または128のヌクレオチドの正体不明のドメインは、RSVの2つの株のゲノムの異なる位置に位置し、SRCの形質導入とは無関係に遺伝的転位によってウイルスゲノムに入った外来要素であることの証拠を提供します。

The oncogene of Rous sarcoma virus (v-src) arose by transduction of a cellular gene (c-src). In an effort to explore the mechanism of transduction, we have identified the splice acceptor site used in the genesis of mRNA for v-src, shown that an equivalent site is used in the splicing of mRNA for c-src, and determined the nucleotide sequence from the boundaries of homology between v-src and c-src. Our data indicate that (i) only a portion of c-src is represented within v-src, (ii) the leftward recombination between the genome of the transducing virus and c-src occurred in an intron of the cellular gene, (iii) v-src is in part a spliced version of the corresponding portion of c-src, and (iv) nucleotide sequences represented once in the genome of the transducing virus become duplicated to flank v-src. These findings indicate that the first step in transduction is probably recombination between DNA forms of the transducing viral genome and c-src and otherwise support the prevailing model for transduction by retroviruses. The carboxyl termini of the proteins encoded by v-src and c-src differ appreciably. An unidentified domain of 127 or 128 nucleotides is located at different positions in the genomes of two strains of RSV and gives evidence of being a foreign element that entered the viral genomes by genetic transposition independent of the transduction of src.

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