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（Na+、K+） - ATPaseシステム（そのような薬物の推定受容体）とのDigitalis Genin相互作用の以前のモデルは、多くのDigitalis Genin類似体の（Na+、K+） - ATPase阻害活性を説明することに不足していました。ラット脳（Na+、k+） - ATPaseでは、参照化合物のデジトキシゲニンにおけるその位置に関連して、特定のジェニンのC-17側鎖カルボニル（C = O）酸素距離がその生物学的活性の主要な決定因子であることが観察されました。多くのジェニン類似体を使用して、この構造パラメーターとその結合部位の互換性と（Na+、k+）-ATPaseに対する抑制効力との厳密な相関を観察しました。すべての場合において、阻害データとの相関は、ジェニン構造の最小エネルギー立体構造を使用して得られました。そのモデルの一般的な適用性は、以下の観察に基づいて提案されています。カルボニル酸素の位置と生物学的活性の関係は、他の組織や種からのATPase製剤（Na+、k+）と、酵素ジェニン相互作用に異なる結合条件が使用される場合に完全に保持されます。この関係は、K+-P-ニトロフェニルホスファターゼ活性に対して等しく有効です。これらのさまざまな条件下で得られたデータの相関は、この関係と、異なる結合条件下で特定のジェニンの酵素の親和性を変化させた概念を、単一の結合部位の立体構造変動を反映しています。
（Na+、K+） - ATPaseシステム（そのような薬物の推定受容体）とのDigitalis Genin相互作用の以前のモデルは、多くのDigitalis Genin類似体の（Na+、K+） - ATPase阻害活性を説明することに不足していました。ラット脳（Na+、k+） - ATPaseでは、参照化合物のデジトキシゲニンにおけるその位置に関連して、特定のジェニンのC-17側鎖カルボニル（C = O）酸素距離がその生物学的活性の主要な決定因子であることが観察されました。多くのジェニン類似体を使用して、この構造パラメーターとその結合部位の互換性と（Na+、k+）-ATPaseに対する抑制効力との厳密な相関を観察しました。すべての場合において、阻害データとの相関は、ジェニン構造の最小エネルギー立体構造を使用して得られました。そのモデルの一般的な適用性は、以下の観察に基づいて提案されています。カルボニル酸素の位置と生物学的活性の関係は、他の組織や種からのATPase製剤（Na+、k+）と、酵素ジェニン相互作用に異なる結合条件が使用される場合に完全に保持されます。この関係は、K+-P-ニトロフェニルホスファターゼ活性に対して等しく有効です。これらのさまざまな条件下で得られたデータの相関は、この関係と、異なる結合条件下で特定のジェニンの酵素の親和性を変化させた概念を、単一の結合部位の立体構造変動を反映しています。
Previous models of digitalis genin interaction with the (Na+,K+)-ATPase system (the putative receptor for such drugs) were deficient in explaining the (Na+,K+)-ATPase inhibitory activity of a number of digitalis genin analogues. With rat brain (Na+,K+)-ATPase we observed that the C-17 side chain carbonyl (C = O) oxygen distance of a given genin in relation to its position in the reference compound digitoxigenin was the primary determinant of its biological activity. With a number of genin analogues, we observed a strict correlation of this structural parameter with its binding site compatibility as well as inhibitory potency with respect to the (Na+,K+)-ATPase. In every case the correlation to inhibition data was obtained using a minimum energy conformation for the genin structure. The general applicability of that model is now proposed based on the following observations. The carbonyl oxygen position versus the biological activity relationship fully holds with (Na+,K+)-ATPase preparations from other tissues and species and also when different binding conditions are used for the enzyme genin interaction. The relationship is equally valid for the K+-p-nitrophenyl phosphatase activity. Correlations of the data obtained under these various conditions provide further support for this relationship and for the concept that altered affinities of the enzyme for a given genin under different binding conditions reflect conformational variations of a single binding site.
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