シメチジンとラニチジンの比較薬力学と薬物動態

ラニチジンとシメチジンは、胃粘膜のH2受容体部位でヒスタミンの競合拮抗薬です。両方の薬物は、正常な健康な被験者と十二指腸潰瘍患者における基底酸と刺激された胃酸とペプシン分泌を減少させます。薬物動態と薬物動態の違いは、薬物の間に存在しますが、その一部は臨床的に重要です。ラニチジンは、胃の分泌の6〜8倍の強力な阻害剤であり、また、通常の治療用量の後、夜間分泌物の胃内酸性度の大幅な減少を引き起こします。両方の薬物の胃腸管からの吸収は良好で、ピーク血漿濃度は経口投与後約90分後に発生します。全身生体利用能は、シメチジンで約70％、ラニチジンで50％です。両方の薬物は、静脈内投与後のプラズマからの二胞体除去曲線と、おそらく腸肝再循環の結果である経口投与後のバイモーダル曲線を示しています。シメチジンとラニチジンの除去半減期は、それぞれ1.7〜2.1時間と2.1-3.1時間であり、それぞれ50Lと75Lに近似した分布の容積があります。両方の薬物は、腎臓を介してほとんど変わらずに排除されます。これらの薬剤間の大きな違いは、胃のH2受容体以外の部位でのシメチジンの生物学的活性に見られます。これらには、Zollinger-Ellison症候群の治療に使用されているように、特に大量の投与量を使用して、男性に女性化特性の出現を伴う抗アンドロゲン効果が含まれます。肝臓P-450混合機能オキシダーゼ酵素系との干渉は、ワルファリン、フェニトイン、テオフィリンおよびその他の薬物との薬物相互作用をもたらします。特に高齢患者や腎不全の患者では、混乱を特徴とする中枢神経系の影響。このような副作用は、ラニチジン治療に直接関係していないため、シメチジンのラニチジンの置換は、シメチジンに耐えられない患者に効果的な代替治療を提供していると伝えられています。

Ranitidine and cimetidine are competitive antagonists of histamine at H2-receptor sites in the gastric mucosa. Both drugs reduce output of basal and stimulated gastric acid and pepsin secretion in normal healthy subjects and duodenal ulcer patients. Pharmacodynamic and pharmacokinetic differences exist between the drugs, some of which are of clinical significance. Ranitidine is a 6-8 times more potent inhibitor of gastric secretions and also causes a greater reduction in intragastric acidity of nocturnal secretions after usual therapeutic doses. Absorption from the gastrointestinal tract of both drugs is good, with peak plasma concentration occurring approximately 90 minutes after oral administration. Systemic bioavailability is approximately 70% with cimetidine and 50% with ranitidine. Both drugs demonstrate biexponential elimination curves from the plasma after intravenous administration and a bimodal curve after oral administration which is probably the result of enterohepatic recirculation. The elimination half-lives of cimetidine and ranitidine are 1.7-2.1 hours and 2.1-3.1 hours, respectively, with apparent volumes of distribution approximating 50L and 75L, respectively. Both drugs are eliminated, largely unchanged, via the kidneys. Major differences between these agents are found in cimetidine's biological activity at sites other than the gastric H2-receptors. These include: antiandrogenic effects with the appearance of feminizing characteristics in men, especially with large doses, like those used to treat Zollinger-Ellison syndrome; interference with the hepatic P-450 mixed-function oxidase enzyme system, which results in drug interactions with warfarin, phenytoin, theophylline and other drugs; and central nervous system effects characterized by confusion, particularly in elderly patients and those with renal failure. Such side effects have not been directly related to ranitidine treatment and substitution of ranitidine for cimetidine has reportedly provided effective alternative treatment in patients intolerant to cimetidine.