アデノシン受容体の活性化が運動神経エンディングからのアセチルコリンの放出を阻害するメカニズムについて

アデノシン受容体アゴニストがアセチルコリン（ACH）の誘発放出を阻害するプロセスは、カエル骨格筋の運動神経終末で研究されました。アデノシンと2-クロロアデノシンはアゴニストとして使用されました。各アゴニストは、神経インパルス（m）に応じて同期して放出されたAChパケットの平均数を減らしました。アデノシンは、この放出の阻害剤として2-クロロアデノシンよりも1桁から2桁の強力でした。局所的に記録された神経末端活動電位は、いずれかのアデノシン受容体アゴニストの影響を受けませんでした。通常のCa（1.8 mm）では、Mgを添加してMを制御値の半分未満に減らすのに十分なMgを添加しても、アデノシン受容体アゴニストによって生成される阻害の程度は変わりませんでした。Caチャネル（CA含有リポソーム、LA）を介したCa侵入を必要としない方法によって誘発されたACh放出は、2-クロロアデノシンまたはアデノシンのいずれかによって阻害されました。BAを含むCAフリー溶液では、Newally evoked ACH ACH Release（ミニチュアエンドプレートポテンシャル周波数= M.E.P.P.F）の大きさは、M.E.P.P.Fの減衰の速度定数の変化なしにアデノシン受容体アゴニストによって落ち込んでいます。M.E.P.P.Fの崩壊は、ACH放出領域からのBAのクリアランス速度を反映すると考えられています。貯蔵部位からCaを置き換え、ホスホジエステラーゼを阻害する薬剤は、細胞外Caの仮想非存在下でM.E.P.P.Fを増加させ、アデノシン受容体アゴニストによって生成される阻害レベルを増加させました。アデニル酸シクラーゼ阻害剤であるRMI 12,330A（7 x 10（-6）から7 x 10（-5）m）は、ACH放出に対するアデノシン受容体アゴニストの効果を遮断しました。結果は、アデニル酸シクラーゼ上の細胞外アデノシン受容体の活性化が、分泌装置の細胞内成分のCaの親和性を低下させることにより誘発ACh放出を阻害するという仮説と一致しています。

The process by which adenosine receptor agonists inhibit the evoked release of acetylcholine (ACh) was studied at motor nerve endings to frog skeletal muscle. Adenosine and 2-chloroadenosine were employed as agonists. Each agonist reduced the mean number of ACh packets released synchronously in response to a nerve impulse (m). Adenosine was from one to two orders of magnitude less potent than 2-chloroadenosine as an inhibitor of this release. Focally recorded nerve terminal action potentials were unaffected by either adenosine receptor agonist. In normal Ca (1.8 mM), addition of sufficient Mg to reduce m to less than half the control value did not alter the degree of inhibition produced by adenosine receptor agonists. ACh release evoked by methods that do not require Ca entry through Ca channels (Ca-containing liposomes, La) was inhibited by either 2-chloroadenosine or adenosine. In Ca-free solutions containing Ba, the magnitude of neurally evoked asynchronous ACh release (miniature end-plate potential frequency = m.e.p.p.f) was depressed by either adenosine receptor agonist without change in the rate constant of decay of m.e.p.p.f; the m.e.p.p.f decay is thought to reflect the rate of clearance of Ba from regions of ACh release. Agents which displace Ca from storage sites and also inhibit phosphodiesterases increased m.e.p.p.f in the virtual absence of extracellular Ca and increased the level of inhibition produced by adenosine receptor agonists. RMI 12,330A (7 X 10(-6) to 7 X 10(-5) M), an adenylate cyclase inhibitor, occluded the effects of adenosine receptor agonists on ACh release. The results are consistent with the hypothesis that activation of extracellular adenosine receptors on adenylate cyclase inhibits evoked ACh release by reducing the affinity for Ca of an intracellular component of the secretory apparatus.