アポモルフィンによって誘発される低体温の抗うつ薬による拮抗作用に関する薬理学的研究

雄のスイスマウスでは、アポモルフィン（10 mg/kg）によって誘導される低体温症は、ハロペリドールとD-ブタクラモールの投与により完全にブロックされましたが、L-ブタクラモール、フェノキシベンザミン、クロザピン、またはプロプラノロールではありませんでした。これは、アポモルフィンによって誘発される低体温のドーパミン作動性の性質を実証しました。デシプラミン、イミプラミン、クロリミプラミン、フルオキセチン、マジンドルは、アポモルフィン誘発低体温症の用量依存性遮断を生成し、ED50はそれぞれ0.313、0.733、1.88、6.04、0.0033 mg/kgです。イプリンドールは、アポモルフィンによって誘発される低体温をブロックすることができませんでした。セロトニン（5-HT）の吸収の比較的選択的で強力なブロッカーであるクロリミプラミンとフルオキセチンは、アポモルフィンによって誘発された拮抗する低体温症で後者よりもかなり効果的ではなかったため、ブロッキングの特性が結論付けられたと結論付けられたため5-HTのみの摂取は、古典によって示されるアポモルフィンへの敵意に寄与しません抗うつ薬。5-HTアゴニストであるキパジンは、アポモルフィンによって誘発された低体温をブロックしました。ただし、キパジンと抗うつ薬の間のクロス耐性は実証できませんでした。この発見は、アポモルフィンへの拮抗作用における5-HTの非関数に対するさらなる支持を提供しました。脳のノルエピネフリン（NE）の再取り込みをブロックするためのこれらの抗うつ薬の効力と、アポモルフィンによって誘発された低体温をブロックする相対的能力の間には相関はありませんでした。さらに、DSP-4での治療によって達成された[3H]デシプラミンおよび[3H] -NEの高親和性結合部位の選択的枯渇は、アポモルフィンによって誘発された低体温症のブロックにおけるデシプラミンの有効性を低下させることができませんでした。したがって、NEの取り込みの阻害は、アポモルフィン誘発性低体温の抗うつ薬による拮抗作用を説明しません。特定の抗うつ薬が視床下部DA受容体を選択的にブロックし、それによってアポモルフィンの低体温効果に拮抗し、このDAアゴニストのhypothalamic余分なドーパ​​ミン作動性反応を影響を受けることが可能であると考えられました。

In male Swiss mice, the hypothermia induced by apomorphine (10 mg/kg) was completely blocked by administration of haloperidol and d-butaclamol, but not by l-butaclamol, phenoxybenzamine, clozapine or propranolol. This substantiated the dopaminergic nature of the hypothermia induced by apomorphine. Desipramine, imipramine, chlorimipramine, fluoxetine and mazindol produced a dose-dependent blockade of apomorphine-induced hypothermia, their ED50S being 0.313, 0.733, 1.88, 6.04 and 0.0033 mg/kg, respectively. Iprindole failed to block the hypothermia induced by apomorphine. Because chlorimipramine and fluoxetine, which are relatively more selective and more potent blockers of the uptake of serotonin (5-HT) than is desipramine, were considerably less effective than the latter in antagonizing hypothermia induced by apomorphine, it was concluded that the property of blocking uptake of 5-HT alone does not contribute to the antagonism to apomorphine exhibited by the classical antidepressants. Quipazine, a 5-HT agonist, blocked the hypothermia induced by apomorphine, this effect developed tolerance on repeated administration. However, no cross-tolerance between quipazine and the antidepressants could be demonstrated. This finding provided further support for the non-involvement of 5-HT in the antagonism to apomorphine. No correlation existed between the potencies of these antidepressants to block the reuptake of norepinephrine (NE) in brain and their relative potencies to block the hypothermia induced by apomorphine. Moreover, selective depletion of high affinity binding sites for [3H]desipramine and [3H]-NE, achieved by treatment with DSP-4, failed to reduce the effectiveness of desipramine in blocking the hypothermia induced by apomorphine. Hence, inhibition of uptake of NE does not account for the antagonism by the antidepressants of apomorphine-induced hypothermia. A possibility was considered that certain antidepressants selectively blocked the hypothalamic DA receptors, thereby antagonizing the hypothermic effects of apomorphine, leaving the extra-hypothalamic dopaminergic responses of this DA agonist unaffected.