新しいステロイドアナログRU 486は、人間のグルココルチコイド作用を阻害します

RU 486 [17ベータヒドロキシ-11ベータ - （4-ジメチルアミノフェニル）-17アルファ - （プロップ-1- YNYL）-ESTRA-4,9-dien-3-One]は、グルココルチコイド作用に拮抗する新しいステロイド類似体です動物の受容体レベル。男性におけるその潜在的な抗グルココルチコイド活性を評価するために、普通の男性におけるRU 486に対する下垂体副腎反応を研究しました。化合物を0200時間で投与し、血漿コルチゾールとリポトロピン（LPH）を1時間ごとに10時間測定しました。400 mg RU 486後、0700-1200時間の期間中に両方のホルモンの有意かつ持続的な上昇が発生しました：この間隔中のプラセボまたはRU 486後の平均（+/- SE）血漿レベルは、コルチゾール（ng/ml）の場合、それぞれでした。63.4 +/- 8.2および112.7 +/- 2.9（p少ない0.02）;LPH（pg/ml）の場合、34.8 +/- 11.3および71.6 +/- 15.4（p少ない0.01）。200mgと100 mgの用量は、過渡コルチゾールのみを誘導し、LPHの増加を誘導します。1400時間でのRU 486（400 mg）の投与により、2000年から2400時間の期間のプラセボと比較して、血漿コルチゾールの増加は誘発されませんでした。RU 486が2400時間でデキサメタゾン（1 mg）と同時に投与された場合、0900時間でデキサメタゾン誘発コルチゾール抑制の用量依存的遮断が見つかりました（r = 0.62、p少ない0.01）。この封鎖は100 mgの用量の後に部分的でしたが、400 mgの用量の後に完了しました。プラズマLPHとACTHは並列変動を示しました。RU 486は、夜行性内因性コルチゾールの上昇と外因的に投与されたデキサメタゾンの両方の陰性下垂体フィードバックに敵対すると結論付けています。これらの作用は、人間におけるこの化合物の抗グルココルチコイド活性と一致しています。

RU 486 [17 beta-hydroxy-11 beta-(4- dimethylaminophenyl )-17 alpha-(prop-1- ynyl )-estra-4,9-dien-3-one] is a new steroid analog which antagonizes glucocorticoid action at the receptor level in animals. To assess its potential antiglucocorticoid activity in man we studied the pituitary-adrenal response to RU 486 in normal men. The compound was administered at 0200 h and plasma cortisol and lipotropins (LPH) were measured hourly for 10 h. After 400 mg RU 486 significant and sustained elevation of both hormones occurred during the 0700-1200 h period: mean (+/- SE) plasma levels after placebo or RU 486 during this interval were, respectively, for cortisol (ng/ml), 63.4 +/- 8.2 and 112.7 +/- 2.9 (P less than 0.02); and for LPH (pg/ml), 34.8 +/- 11.3 and 71.6 +/- 15.4 (P less than 0.01). The 200- and 100-mg doses induced only transient cortisol and LPH increases. Administration of RU 486 (400 mg) at 1400 h induced no increase in plasma cortisol compared to placebo in the corresponding 2000 to 2400 h period. When RU 486 was administered concomitantly with dexamethasone (1 mg) at 2400 h, dose-dependent blockade of the dexamethasone-induced cortisol suppression at 0900 h was found (r = 0.62, P less than 0.01); this blockade was partial after the 100-mg dose, but complete after the 400-mg dose. Plasma LPH and ACTH showed parallel variations. We conclude that RU 486 antagonizes the negative pituitary feedback of both the nocturnal endogenous cortisol rise and exogenously administered dexamethasone. These actions are consistent with an antiglucocorticoid activity of this compound in man.