レニンの3次元構造、特異性、および触媒メカニズム

レニンは、アンジオテンシノーゲンのホルモンアンジオテンシンIIへの変換における最初の、および速度制限の順位を触媒するアスパルティルプロテイナーゼです。触媒は非常に特異的であり、血圧の調節において重要な生理学的役割を果たします。このため、レニンの阻害剤は、特定の形態の高血圧の治療において潜在的な価値があります。アンジオテンシノーゲン配列の修飾により臨床的に使用するための阻害剤の設計が進行していますが、ペプスタチン類似体またはペプチド結合の減少により、インタラクティブなコンピューターグラフィックステクニックを使用することにより、より合理的なアプローチの基礎を提供しました。レニンの3次元モデル。このモデルは、エンドチアペプシンの3次元構造と、ヒト酵素のそれと非常によく似たマウスレニンの主要な構造に基づいています。レニンは、他のアスパルティルプロテイナーゼと同様の3次元構造を持っている可能性があることを示しています。

Renin is an aspartyl proteinase that catalyses the first, and rate-limiting, step in the conversion of angiotensinogen to the hormone angiotensin II. The catalysis is highly specific, and plays an important physiological part in the regulation of blood pressure. For this reason inhibitors of renin are of potential value in the treatment of certain forms of hypertension. Although progress has been made in the design of inhibitors for clinical use by modification of angiotensinogen sequences, and as pepstatin analogues or with reduced peptide bonds, we have now provided the basis for a more rational approach by the use of interactive computer graphics techniques to build a three-dimensional model of renin. The model is based on the three-dimensional structure of endothia pepsin and the primary structure of mouse renin, which is very similar to that of the human enzyme. We show that renin may have a three-dimensional structure similar to that of other aspartyl proteinases.