クロラムフェニコールとクロラムフェニコールコハク酸塩の臨床薬物動態

近年、クロラムフェニコールに関心のある更新がありました。これは、主に乳児および小児の細菌性髄膜炎の主な原因であるアンピシリン耐性のヘモフィリュスインフルエンザの出現のためです。クロラムフェニコールの3つの製剤は、臨床診療で最も一般的に使用されています。経口投与のための結晶粉末、懸濁液としての口腔投与のパルミチン酸エステル、および非経口投与のコハク酸エステルです。両方のエステルは非アクティブであり、抗菌活性のためにクロラムフェニコールに加水分解を必要とします。パルミチン酸エステルは、吸収の前に小腸で加水分解されます。クロラムフェニコールコハク酸塩はプロドラッグとして作用し、体内で循環している間に活性クロラムフェニコールに変換されます。生物液中のクロラムフェニコールの濃度を決定するために、さまざまなアッセイが開発されています。これらのうち、高性能液体クロマトグラフィーおよび放射酵素アッセイは、正確で、正確で、特異的であり、クロラムフェニコールの優れた感度を持っています。彼らは迅速であり、クロラムフェニコールの治療薬モニタリングを実用的にしています。経口結晶クロラムフェニコールとパルミチン酸クロラムフェニコールのバイオアベイラビリティは約80％です。ピークプラズマ濃度の時間は粒子サイズに依存し、in vitro溶解および脱分類速度と相関しています。コハク酸エステルの静脈内投与後のクロラムフェニコールのバイオアベイラビリティは平均約70％ですが、範囲は非常に多様です。不完全なバイオアベイラビリティは、活性クロラムフェニコールに加水分解される前に、変化したクロラムフェニコールコハク酸塩の腎排泄の結果です。クロラムフェニコールの血漿タンパク質結合は、健康な成人で約60％です。この薬は、脳脊髄液や母乳を含む多くの組織や体液に広く分布しており、胎盤を通過します。分布の見かけの量の平均値は、0.6〜1.0 L/kgの範囲です。クロラムフェニコールのほとんどは、肝臓によって不活性製品に代謝され、主要な代謝物はグルクロニドコンジュゲートです。クロラムフェニコールの5〜15％のみが尿中に変化して排泄されます。排除の半減期は約4時間です。薬物動態パラメーターの不正確な決定は、クロラムフェニコールの迅速かつ完全な加水分解を誤って仮定することで生じる可能性があります。クロラムフェニコールコハク酸塩の薬物動態は、2コンパートメントモデルによって報告されています。分布の見かけの量の報告された値は0.2〜3.1 l/kgの範囲です（400ワードで切り捨てられた要約）

In recent years there has been a renewal of interest in chloramphenicol, predominantly because of the emergence of ampicillin-resistant Haemophilus influenzae, the leading cause of bacterial meningitis in infants and children. Three preparations of chloramphenicol are most commonly used in clinical practice: a crystalline powder for oral administration, a palmitate ester for oral administration as a suspension, and a succinate ester for parenteral administration. Both esters are inactive, requiring hydrolysis to chloramphenicol for anti-bacterial activity. The palmitate ester is hydrolysed in the small intestine to active chloramphenicol prior to absorption. Chloramphenicol succinate acts as a prodrug, being converted to active chloramphenicol while it is circulating in the body. Various assays have been developed to determine the concentration of chloramphenicol in biological fluids. Of these, high-performance liquid chromatographic and radioenzymatic assays are accurate, precise, specific, and have excellent sensitivities for chloramphenicol. They are rapid and have made therapeutic drug monitoring practical for chloramphenicol. The bioavailability of oral crystalline chloramphenicol and chloramphenicol palmitate is approximately 80%. The time for peak plasma concentrations is dependent on particle size and correlates with in vitro dissolution and deaggregation rates. The bioavailability of chloramphenicol after intravenous administration of the succinate ester averages approximately 70%, but the range is quite variable. Incomplete bioavailability is the result of renal excretion of unchanged chloramphenicol succinate prior to it being hydrolysed to active chloramphenicol. Plasma protein binding of chloramphenicol is approximately 60% in healthy adults. The drug is extensively distributed to many tissues and body fluids, including cerebrospinal fluid and breast milk, and it crosses the placenta. Reported mean values for the apparent volume of distribution range from 0.6 to 1.0 L/kg. Most of a chloramphenicol dose is metabolised by the liver to inactive products, the chief metabolite being a glucuronide conjugate; only 5 to 15% of chloramphenicol is excreted unchanged in the urine. The elimination half-life is approximately 4 hours. Inaccurate determinations of the pharmacokinetic parameters may result by incorrectly assuming rapid and complete hydrolysis of chloramphenicol succinate. The pharmacokinetics of chloramphenicol succinate have been described by a 2-compartment model. The reported values for the apparent volume of distribution range from 0.2 to 3.1 L/kg.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)