ペニシリンアミダーゼの共有結合阻害剤としてのフェニルアルキルスルホニル誘導体

大腸菌由来のペニシリンアミダーゼの非常に強力な阻害剤であるフッ化フェニルメタンスルホニルは、モル比 1:1 で酵素に共有結合することが実証されました。フェニルメタンスルホン酸の塩化物、アジド、および N-ヒドロキシスクシンイミド エステルも、アミダーゼの非常に強力な不活化剤です。パラ置換フェニルメタンスルホニルクロリド、フェニルエタンスルホニルおよびアルキルスルホニルクロリドでは、より弱い阻害が認められた。不活化されたアミダーゼは、6-アミノ-ペニシラン酸または大腸菌抽出物のタンパク質とインキュベートすることによって再活性化できます。イソシアン酸ベンジルもアミダーゼの強力な共有結合阻害剤ですが、不活化されたアミダーゼはこの方法では再活性化できません。すべての不活化因子の種類の代表がアミダーゼの 1 つの活性部位に結合することが実証されました。いくつかのスルホニル阻害剤の不活化速度と安定性の間の相互依存性が観察されました。フェニルメタンスルホン酸のアミド、ヒドラジドおよびメチルエステルでは阻害は認められなかった。

It was demonstrated that phenylmethanesulfonyl fluoride-a very potent inhibitor of penicillin amidase from Escherichia coli-binds covalently to the enzyme in molar ratio 1:1. The chloride, the azide and the N-hydroxysuccinimide ester of phenylmethanesulfonic acid are also very strong inactivators of the amidase. Weaker inhibition was noted with para-substituted phenylmethanesulfonyl chlorides and with phenylethanesulfonyl and alkylsulfonyl chlorides. The inactivated amidase could be reactivated by incubation either with 6-amino-penicillanic acid or with proteins from E. coli extract. Benzyl isocyanate is also a potent covalent inhibitor of the amidase but inactivated amidase could be not reactivated in this way. It was demonstrated that representatives of all inactivator types bind to one active site of the amidase. Interdependence between inactivation rate and stability of some sulfonyl inhibitors was observed. No inhibition was noted the amide, the hydrazide and the methyl ester of phenylmethanesulfonic acid.