サフラマイシンの構造活性関係

強力な抗腫瘍成分であるサフラマイシンAを含む13のサフラマイシンのin vitro抗腫瘍活性は、L1210マウス白血病の高感度の確立された細胞株で決定し、構造活性関係を調査しました。アルファシアノアミン基またはアルファカルビノラミン基を欠くサフラマイシンは、サフラマイシンAよりもはるかに低い細胞毒性活性を示しました。かさばる置換基を伴うと、細胞毒性活性が低下しました。これらの構造活性関係は、サフラマイシンAの抗腫瘍活性のための提案された主要な作用メカニズムを裏付け、サフラマイシンA-DNA付加物の提案されたモデルをサポートしました。

In vitro antitumor activities of 13 saframycins, including the potent antitumor component, saframycin A, were determined with the highly sensitive established cell line of L1210 mouse leukemia to investigate structure-activity relationships. Saframycins which lack the alpha-cyanoamine group or the alpha-carbinolamine group exhibited much lower cytotoxic activity than saframycin A. The modification of active saframycins either at the C-14 position on the basic skeleton or at the C-25 position on the side chain with bulky substituents resulted in a decrease in cytotoxic activity. These structure-activity relationships corroborated the proposed major mechanism of action for the antitumor activity of saframycin A and supported our proposed model for the saframycin A-DNA adduct.