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アムサクリン（NSC 249 992）の4-（n-メチルカルボキサミド）-5-メチル誘導体は、このシリーズの固形腫瘍活性の最適化を目的としたプログラムの一部として合成されました。この類似体の物理化学的研究（N-5-ジメチル-9- [（2-メトキシ-4-メチルスルホンミーノ）フェニルアミノ] -4-アクリジンカルボキシアミド; NSC 343 499）は、わずかに増加した脂肪咽頭（推定LOG P = 1.10）を示しています。アクリジンの基本強度（PKA 6.40）、および二本鎖子牛胸腺DNA（0.01イオン強度でのKa 2.1 x 10（6）M-1）。アムサクリンと同様に、薬物は挿入によりDNAに結合します。細胞成長の阻害は、さまざまなげっ歯類およびヒト細胞株を使用した連続的な薬物曝露アッセイによって監視されています。50％阻害の濃度は、6.7 nm（T-47D、ヒト乳癌系統）から800 nm（Adriamycinに耐性があるマウス細胞株）まで変化しました。N-5-ジメチル-9- [（2-メトキシ-4-メチルスルホンラミノ）フェニルアミノ] -4-アクリジンカルボキサミドは、成長阻害濃度で細胞毒性であり、G2相で細胞周期停止を誘導しました。P.O.、I.V。、またはi.p.による投与後のP388白血病に対して活動的でした。ルート、そしてそれはアムサクリン、ダウノルビシン、およびアドリアマイシンよりも優れていました。腫瘍接種後1日目または5日目に治療が開始されたとき、動物の一部にi.v.注入されたルイス肺腫瘍に対して治療的でした。また、進行性腫瘍（I.V.接種後9日目またはS.C.接種後8日目）に対して非常に重要な生命延長をもたらし、その有効性においてシクロホスファミドに匹敵しました。臨床試験の候補薬です。
アムサクリン（NSC 249 992）の4-（n-メチルカルボキサミド）-5-メチル誘導体は、このシリーズの固形腫瘍活性の最適化を目的としたプログラムの一部として合成されました。この類似体の物理化学的研究（N-5-ジメチル-9- [（2-メトキシ-4-メチルスルホンミーノ）フェニルアミノ] -4-アクリジンカルボキシアミド; NSC 343 499）は、わずかに増加した脂肪咽頭（推定LOG P = 1.10）を示しています。アクリジンの基本強度（PKA 6.40）、および二本鎖子牛胸腺DNA（0.01イオン強度でのKa 2.1 x 10（6）M-1）。アムサクリンと同様に、薬物は挿入によりDNAに結合します。細胞成長の阻害は、さまざまなげっ歯類およびヒト細胞株を使用した連続的な薬物曝露アッセイによって監視されています。50％阻害の濃度は、6.7 nm（T-47D、ヒト乳癌系統）から800 nm（Adriamycinに耐性があるマウス細胞株）まで変化しました。N-5-ジメチル-9- [（2-メトキシ-4-メチルスルホンラミノ）フェニルアミノ] -4-アクリジンカルボキサミドは、成長阻害濃度で細胞毒性であり、G2相で細胞周期停止を誘導しました。P.O.、I.V。、またはi.p.による投与後のP388白血病に対して活動的でした。ルート、そしてそれはアムサクリン、ダウノルビシン、およびアドリアマイシンよりも優れていました。腫瘍接種後1日目または5日目に治療が開始されたとき、動物の一部にi.v.注入されたルイス肺腫瘍に対して治療的でした。また、進行性腫瘍（I.V.接種後9日目またはS.C.接種後8日目）に対して非常に重要な生命延長をもたらし、その有効性においてシクロホスファミドに匹敵しました。臨床試験の候補薬です。
The 4-(N-methylcarboxamido)-5-methyl derivative of amsacrine (NSC 249 992) has been synthesized as part of a program aimed at optimizing solid tumor activity in this series. Physicochemical studies of this analogue (N-5-dimethyl-9-[(2-methoxy-4-methylsulfonylamino) phenylamino]-4-acridinecarboxamide; NSC 343 499) indicate a slightly increased lipophilicity (estimated log p = 1.10), a decreased acridine base strength (pKa 6.40), and a 16-fold-higher association constant for double-stranded calf thymus DNA (Ka 2.1 X 10(6) M-1 at 0.01 ionic strength). Like amsacrine, the drug binds to DNA by intercalation. Inhibition of cell growth has been monitored by continuous drug exposure assays with a variety of rodent and human cell lines. The concentration for 50% inhibition varied from 6.7 nM (T-47D, a human breast carcinoma line) to 800 nM (P388/ADR, a murine cell line resistant to Adriamycin). N-5-Dimethyl-9-[(2-methoxy-4-methylsulfonylamino) phenylamino]-4-acridinecarboxamide was cytotoxic at growth-inhibitory concentrations and also induced cell cycle arrest in the G2 phase. It was active against P388 leukemia following administration by p.o., i.v., or i.p. routes, and it was superior to amsacrine, daunorubicin, and Adriamycin. It was curative towards i.v.-injected Lewis lung tumor in a proportion of animals when treatment was started on Day 1 or Day 5 after tumor inoculation. It also produced highly significant life extensions against advanced tumors (treatment starting Day 9 after i.v. inoculation or on Day 8 after s.c. inoculation) and was comparable to cyclophosphamide in its effectiveness. It is a candidate drug for clinical trial.
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